Evaluación de la generación de especies reactivas de oxigeno por combinaciones sinérgicas de norfloxacino y sulfonamidas antibacterianas

Abstract

El aumento de resistencia a antimicrobianos (RAM) y la disminución de la producción de nuevos antibióticos suponen una amenaza para la salud pública mundial. Una de las estrategias utilizadas para combatir la RAM es el empleo de combinaciones de agentes antibacterianos que generen sinergismo. El efecto sinérgico de una combinación puede deberse a múltiples razones, como la inhibición secuencial u ortogonal en distintos pasos de una misma ruta metabólica o el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), altamente tóxicas para los microorganismos1. Las Fluorquinolonas (FQ) generan niveles variables de ROS que contribuyen al daño y a la muerte celular2. Específicamente, norfloxacino (NOR) aumenta la reserva de nucleótidos oxidados por los niveles elevados de ROS3. En el caso de las sulfonamidas antibacterianas (SA), recientemente se demostró que el sulfametoxazol (SMX) participa en la regulación de las proteínas involucradas en la respuesta al estrés oxidativo en micobacterias4. En estudios anteriores hemos determinado el efecto sinérgico de combinaciones de FQ y SA en cepas de {Escherichia coli} ATCC 25922 ({E. coli} 25922) y en una cepa clínica resistente ({E. coli} RQNI). En esta oportunidad nos propusimos investigar el impacto de combinaciones sinérgicas de NOR y SA sobre la generación de ROS. Para evaluar la capacidad de generación de ROS por la cepa de {E. coli} 25922 se trabajó con NOR y tres SA: sulfadiazina (SDZ), sulfatiazol (STZ), SMX, y sus combinaciones (NOR-SDZ, NOR-STZ y NOR-SMX).