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dc.contributor.author
Rodriguez, Marcelo Maximiliano
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dc.contributor.author
Onorato, Agostina Mariana
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dc.contributor.author
Cantero, María José
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Domínguez, Luciana María
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dc.contributor.author
Bayo Fina, Juan Miguel
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dc.contributor.author
Fiore, Esteban Juan
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García, Mariana Gabriela
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dc.contributor.author
Atorrasagasti, María Catalina
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dc.contributor.author
Canbay, Ali
dc.contributor.author
Malvicini, Mariana
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dc.contributor.author
Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
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dc.date.available
2022-08-02T14:19:20Z
dc.date.issued
2021-12
dc.identifier.citation
Rodriguez, Marcelo Maximiliano; Onorato, Agostina Mariana; Cantero, María José; Domínguez, Luciana María; Bayo Fina, Juan Miguel; et al.; 4-methylumbelliferone-mediated polarization of M1 macrophages correlate with decreased hepatocellular carcinoma aggressiveness in mice; Nature; Scientific Reports; 11; 1; 12-2021; 1-14
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/163894
dc.description.abstract
Hepatocellular carcinoma (HCC) arises in the setting of advanced liver fibrosis, a dynamic and complex inflammatory disease. The tumor microenvironment (TME) is a mixture of cellular components including cancer cells, cancer stem cells (CSCs), tumor-associated macrophages (TAM), and dendritic cells (DCs), which might drive to tumor progression and resistance to therapies. In this work, we study the effects of 4-methylumbelliferone (4Mu) on TME and how this change could be exploited to promote a potent immune response against HCC. First, we observed that 4Mu therapy induced a switch of hepatic macrophages (Mϕ) towards an M1 type profile, and HCC cells (Hepa129 cells) exposed to conditioned medium (CM) derived from Mϕ treated with 4Mu showed reduced expression of several CSCs markers and aggressiveness. HCC cells incubated with CM derived from Mϕ treated with 4Mu grew in immunosuppressed mice while presented delayed tumor progression in immunocompetent mice. HCC cells treated with 4Mu were more susceptible to phagocytosis by DCs, and when DCs were pulsed with HCC cells previously treated with 4Mu displayed a potent antitumoral effect in therapeutic vaccination protocols. In conclusion, 4Mu has the ability to modulate TME into a less hostile milieu and to potentiate immunotherapeutic strategies against HCC.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
hepatocellular carcinoma
dc.subject
4-MU
dc.subject
macrophages
dc.subject
mice
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
4-methylumbelliferone-mediated polarization of M1 macrophages correlate with decreased hepatocellular carcinoma aggressiveness in mice
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-04-21T16:23:54Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Marcelo Maximiliano. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Onorato, Agostina Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cantero, María José. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Domínguez, Luciana María. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
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Fil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
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Fil: García, Mariana Gabriela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
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Fil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
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Fil: Canbay, Ali. Ruhr Universität Bochum; Alemania
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Fil: Malvicini, Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
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Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41598-021-85491-0
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-85491-0
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