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dc.contributor.author
Pérez Montilla, Carlos Alberto
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dc.contributor.author
Schaiquevich, Paula Susana
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dc.contributor.author
Caceres Guido, Paulo Arturo
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dc.contributor.author
Caraballo, Roberto Horacio
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dc.contributor.author
Reyes Valenzuela, Gabriela
dc.contributor.author
Cruz, Cintia V.
dc.contributor.author
García Bournissen, Facundo
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dc.date.available
2022-07-22T18:18:03Z
dc.date.issued
2021-10
dc.identifier.citation
Pérez Montilla, Carlos Alberto; Schaiquevich, Paula Susana; Caceres Guido, Paulo Arturo; Caraballo, Roberto Horacio; Reyes Valenzuela, Gabriela; et al.; An Ultrafast Ultrahigh-Performance Liquid Chromatography Coupled With Tandem Mass Spectrometry Method for Cannabidiol Monitoring in Pediatric Refractory Epilepsy; Lippincott Williams; Therapeutic Drug Monitoring; 43; 5; 10-2021; 1-26
dc.identifier.issn
0163-4356
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/162942
dc.description.abstract
Background: Cannabidiol (CBD) is a nonpsychoactive natural product that has been increasingly used as a promising new drug for the management of neurological conditions such as refractory epilepsy. Development of rapid and sensitive methods to quantitate CBD is essential to evaluate its pharmacokinetics in humans, particularly in children. The objective of this work was to develop and validate an ultrafast ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) method for CBD quantitation that is capable of detecting major CBD and tetrahydrocannabinol (THC) metabolites in the plasma of pediatric refractory epilepsy patients.Methods: Eight-point CBD calibration curves were prepared using 60 µL of plasma from healthy volunteers. Samples were analyzed in a Shimadzu Nexera X2 UHPLC system, which was coupled to a Sciex QTRAP 6500 mass spectrometer. Chromatography was optimized in acetonitrile (ACN)/water with a 70%-90% gradient of ACN in 2 minutes. Multiple reaction monitoring transitions of major CBD and THC metabolites were optimized in patient plasma.Results: The optimized UHPLC-MS/MS method was validated for the linear range (1-300 ng/mL) of CBD (r2 = 0.996). The limit of quantification and limit of detection were 0.26 and 0.86 ng/mL, respectively. Accuracy and precision met the acceptable validation limits. CBD recovery and matrix effects were 83.9 ± 13.9% and 117.4 ± 4.5%, respectively. The method was successfully applied to quantify CBD and detect the major CBD and THC metabolites in clinical samples. 7-COOH-CBD was the most intensely detected metabolite followed by glucuronide conjugates.Conclusions: A simple and sensitive method for rapidly monitoring CBD and identifying relevant metabolites was developed. Its applicability in samples from children treated for epilepsy was demonstrated, making it an excellent alternative for performing pharmacokinetic studies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Lippincott Williams
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cannabidiol
dc.subject
HPLC
dc.subject
Refractory epilepsia
dc.subject
Monitoring
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
An Ultrafast Ultrahigh-Performance Liquid Chromatography Coupled With Tandem Mass Spectrometry Method for Cannabidiol Monitoring in Pediatric Refractory Epilepsy
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-07-20T15:13:08Z
dc.journal.volume
43
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1-26
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Philadelphia
dc.description.fil
Fil: Pérez Montilla, Carlos Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schaiquevich, Paula Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caceres Guido, Paulo Arturo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caraballo, Roberto Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Reyes Valenzuela, Gabriela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cruz, Cintia V.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: García Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Western University; Canadá
dc.journal.title
Therapeutic Drug Monitoring
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1097/FTD.0000000000000846
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2021/10000/An_Ultrafast_Ultrahigh_Performance_Liquid.18.aspx
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