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dc.contributor.author
Caruso, Carla Mariana
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dc.contributor.author
Durand, Daniela Elizabeth
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dc.contributor.author
Schiöth, Helgi Birgir
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dc.contributor.author
Rey, Rodolfo Alberto
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dc.contributor.author
Seilicovich, Adriana
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dc.contributor.author
Lasaga, Mercedes Isabel
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dc.date.available
2022-06-25T02:46:58Z
dc.date.issued
2007-10
dc.identifier.citation
Caruso, Carla Mariana; Durand, Daniela Elizabeth; Schiöth, Helgi Birgir; Rey, Rodolfo Alberto; Seilicovich, Adriana; et al.; Activation of melanocortin 4 receptors reduces the inflammatory response and prevents apoptosis induced by lipopolysaccharide and interferon-γ in astrocytes; Endocrine Society; Endocrinology; 148; 10; 10-2007; 4918-4926
dc.identifier.issn
0013-7227
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/160555
dc.description.abstract
α-MSH exerts an immunomodulatory action in the brain and may play a neuroprotective role acting through melanocortin 4 receptors (MC4Rs). In the present study, we show that MC4Rs are constitutively expressed in astrocytes as determined by immunocytochemistry, RT-PCR, and Western blot analysis. α-MSH (5 μM) reduced the nitric oxide production and the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) induced by bacterial lipopolysaccharide (LPS, 1 μg/ml) plus interferon-γ (IFN-γ, 50 ng/ml) in cultured astrocytes after 24 h. α-MSH also attenuated the stimulatory effect of LPS/IFN-γ on prostaglandin E2 release and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. Treatment with HS024, a selective MC4R antagonist, blocked the antiinflammatory effects of α-MSH, suggesting a MC4R-mediated mechanism in the action of this melanocortin. In astrocytes, LPS/IFN-γ treatment reduced cell viability, increased the number of terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling-positive cells and activated caspase-3. α-MSH prevented these apoptotic events, and this cytoprotective effect was abolished by HS024. LPS/IFN-γ decreased Bcl-2, whereas it increased Bax protein expression in astrocytes, thus increasing the Bax/Bcl-2 ratio. α-MSH produced a shift in Bax/Bcl-2 ratio toward astrocyte survival because it increased Bcl-2 expression and also prevented the effect of LPS/IFN-γ on Bax and Bcl-2 expression. In summary, these findings suggest that α-MSH, through MC4R activation, attenuates LPS/IFN-γ-induced inflammation by decreasing iNOS and COX-2 expression and prevents LPS/ IFN-γ-induced apoptosis of astrocytes by modulating the expression of proteins of the Bcl-2 family.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Endocrine Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
MC4 RECEPTOR
dc.subject
ASTROCYTES
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Activation of melanocortin 4 receptors reduces the inflammatory response and prevents apoptosis induced by lipopolysaccharide and interferon-γ in astrocytes
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-09-03T16:59:45Z
dc.journal.volume
148
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
4918-4926
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Caruso, Carla Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Durand, Daniela Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schiöth, Helgi Birgir. Uppsala Universitet; Suecia
dc.description.fil
Fil: Rey, Rodolfo Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Seilicovich, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lasaga, Mercedes Isabel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Endocrinology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1210/en.2007-0366
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/endo/article/148/10/4918/2501708
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