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dc.contributor.author
Fabiani, Camila
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dc.contributor.author
Corradi, Jeremias
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dc.contributor.author
Antollini, Silvia Susana
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dc.date.available
2022-06-07T13:42:11Z
dc.date.issued
2017
dc.identifier.citation
All you need is coffe; LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 197-197
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/159091
dc.description.abstract
Cholinergic deficit is regarded as an important factor responsible for Alzheimer’s disease symptoms. Two molecular targets for the treatment of this disease are acetylcholinesterase (AChE) and nic otinic receptor (nAChR). Caffeine (CAFF) acts as a non-competitive inhibitor of AChE but its mechanism of action on nAChR is still un known. To this end, we first explored if CAFF influences the nAChR conformational state using the AChR conformational-sensitive probe crystal violet (CrV) and AChR-rich membranes from T. californica. CAFF induced changes in the KD value of CrV in a concentra tion-dependent manner taking the nAChR to a state close to the desensitized one. In the presence of α-bungarotoxin, a specific nA ChR competitive antagonist, high concentrations of CAFF increased the KD value of CrV, compatible with a competition for the CrV site in the channel pore. The same effect was seen with galantamine, an AChE inhibitor and partial agonist of nAChR. To understand the molecular mechanism underlying the conformational changes of the nAChR, we expressed adult muscle or neuronal a7 nAChRs in BOSC cells, and performed single channel recordings with different CAFF concentrations in the presence or absence of ACh. At low concentrations (1-300 µM), CAFF activated muscle and a7 nAChRs, and the activation profile was independent of CAFF concentration. On the other hand, at high CAFF concentrations (up to 20 mM), the mean open duration decreased, the relative area of the briefer closed component and the cluster duration increased, and a flick ering behavior was observed, these suggesting that CAFF acts as an open channel blocker. Thus, we here demonstrate a dual effect of CAFF on muscle and a7 nAChRs, behaving as a weak agonist at low concentrations and as a negative modulator at high concen trations. Our results bring new information about the mechanism of modulation of pharmacology targets for the design of new therapies for the intervention in neurological diseases.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CAFEINE
dc.subject
SINGLE CHANNEL REORDING
dc.subject
NICOTINIC RECEPTOR
dc.subject
CRYSTAL VIOLET
dc.subject.classification
Biofísica
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
All you need is coffe
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-04-21T17:25:32Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
77
dc.journal.number
suplemento 1
dc.journal.pagination
197-197
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Antollini, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
dc.date.evento
2017-11-13
dc.description.ciudadEvento
Buenos Aires
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Andrologia
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biofísica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biologia
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Fisiologia
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Hematologia
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoologia
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2017-11-17
dc.type
Reunión
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