Susceptibilidad de distintas cepas de ratones a la infección por Leishmania amazonensis

Abstract

Antecedentes. En el modelo murino más estudiado, producido por L. major, se observa correlación entre cepas resistentes (C57BL/6) y susceptibles (BALB/c), con respuestas inmunes Th1 o Th2, respectivamente. Esta dicotomía no se observa en modelos desarrollados con otras especies de Leishmania (L.). Por ello es importante avanzar en el estudio de modelos experimentales con especies predominantes de nuestra zona. El objetivo fue reproducir la enfermedad en diferentes cepas murinas luego de la infección por L. amazonensis. Métodos. Para conocer el efecto de la variable cepa de ratones sobre la susceptibilidad a la infección por L. amazonensis, se aplicó un inóculo constante del parásito a las cepas en estudio. Se evaluó la respuesta de las cepas C57BL/6, BALB/c y Swiss, por medición de lesiones, estimación de carga parasitaria e histopatología. Por ELISA se determinaron anticuerpos y citoquinas en suero. Test estadístico: análisis de la varianza (ANOVA). Resultados. BALB/c demostró máxima susceptibilidad a la infección; Swiss presentó un fenotipo intermedio, y C57BL/6 fue la menos susceptible. Se obtuvieron modelos murinos que reprodujeron distintas formas clínicas comparables a la enfermedad humana. Conclusiones. Los resultados servirán para extrapolar a la patología humana las conclusiones de posteriores ensayos terapéuticos y profilácticos sobre animales experimentales.

Background. Most studies have been based on L. major mouse models, where Th1 and Th2 immune responses are associated with resistant (C57BL/6) and susceptible (BALB/c) strains, respectively. This dichotomy is not generally observed in models developed with other Leishmania (L.) species. Therefore, the study of mouse models involving species responsible for human infections in our region represents an important challenge. The aim was to induce the disease in diff erent mouse strains after the infection with L. amazonensis. Methods. To study the eff ect of “mice strain” variable over “susceptibility for L. amazonensis infection”, a constant parasite inoculum was applied to the studied mice strains. Response to infection was characterized in C57BL/6, BALB/c, and Swiss strains by lesion measurement, parasitic load estimate and histological analysis. Serum presence of antibodies and cytokines was determinated by ELISA. Statistical analysis: ANOVA test. Results. BALB/c showed the maximum level of susceptibility towards the infection. Swiss demonstrated an intermediate phenotype and C57BL/6 was the most resistant strain. We could obtain murine models refl ecting diff erent clinical forms present in human disease. Conclusions. These results will be useful to extrapolate to human pathology future conclusions about therapeutic and prophylaxis analysis on experimental models.