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dc.contributor
Cavallaro, Lucia Vicenta
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dc.contributor
Castro, Eliana Florencia
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dc.contributor.author
Fabiani, Matias
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dc.date.available
2022-05-12T05:17:21Z
dc.date.issued
2020-04-21
dc.identifier.citation
Fabiani, Matias; Cavallaro, Lucia Vicenta; Castro, Eliana Florencia; Actividad antiviral de tiosemicarbazonas y N 4 -ariltiosemicarbazonas derivadas de 1-indanonas frente a BVDV; 21-4-2020
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/157314
dc.description.abstract
El virus de la diarrea viral bovina (BVDV) es un patógeno importante del ganado bovino de gran impacto económico, por lo que la identificación de antivirales para el tratamiento de las infecciones y control de los brotes por BVDV resulta de interés. Mediante fármacomodulación de 5,6-TSC, un compuesto previamente identificado como un inhibidor no nucleosídico (INN) de la ARN-polimerasa (RdRp) de BVDV, se sintetizaron una serie de tiosemicarbazonas (TSC) y N4-ariltiosemicarbazonas derivadas de 1-indanonas. A partir de esto, en este trabajo de tesis se identificaron dos compuestos con mayor actividad antiBVDV: N4-(p-nitrofenil)-TSC derivada de la 5,6-dimetoxi-1-indanona (N4-TSC) y la TSC derivada de 6-nitro-1-indanona (6NO2-TSC), que fueron activos frente a BVDV de distintos genotipos y biotipos e inactivos frente a otros ARN virus. Se demostró que estos compuestos actúan en etapas intermedias del ciclo de replicación viral. Particularmente, N4-TSC actúa inhibiendo la síntesis del ARN viral, y mediante la selección de BVDV resistentes (N4-TSCR) se identificó a la RdRp como el blanco de acción. Mediante estudios de docking y dinámica molecular se demostró que las mutaciones encontradas en N4-TSCR (N264D y A392E) alteran la interacción de N4-TSC con RdRp y son responsables de la resistencia antiviral.
dc.description.abstract
Bovine viral diarrhea virus (BVDV) is a major pathogen of cattle with a great economic impact. The identification of antivirals for the treatment of BVDV infections and outbreak control is relevant. After drug-modulation of 5,6-TSC, a compound previously identified as a non-nucleoside inhibitor (NNI) of BVDV RNA-polymerase (RdRp), a series of thiosemicarbazones (TSC) and N 4 -arylthiosemicarbazones derived from 1-indanones was synthesized. Two compounds with higher anti-BVDV activity were identified: N 4 -(pnitrophenyl)-TSC derived from 5,6-dimethoxy-1-indanone (N4-TSC) and TSC derived from 6- nitro-1-indanone (6NO2-TSC), which were active against BVDV strains from different genotypes and biotypes and inactive against other RNA viruses. It was demonstrated that these compounds act in intermediate stages of the viral replication cycle. Particularly, N4- TSC acts by blocking viral RNA synthesis, and by means of BVDV resistance selection (N4- TSCR ), viral RdRp was identified as the molecular target. Docking and molecular dynamics studies showed that the mutations N264D and A392E, found in N4-TSCR viruses, alter the interactions of N4-TSC with RdRp and are responsible for antiviral resistance.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.rights
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 2.5 Argentina (CC BY-NC-SA 2.5 AR)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BVDV
dc.subject
ACTIVIDAD ANTIVIRAL
dc.subject
TIOSEMICARBAZONA
dc.subject
MECANISMO DE ACCION
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Actividad antiviral de tiosemicarbazonas y N 4 -ariltiosemicarbazonas derivadas de 1-indanonas frente a BVDV
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-04-21T16:23:07Z
dc.description.fil
Fil: Fabiani, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/47837
dc.conicet.grado
Universitario de posgrado/doctorado
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dc.conicet.titulo
Doctor en Farmacia y Bioquímica. Especialidad: Ciencias Bioquímicas
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Director
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dc.conicet.rol
Codirector
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dc.conicet.otorgante
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
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