Hemosiderin, a possible biomarker for sudep?

Abstract

La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas de etiología compleja que afecta a alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo y se caracteriza por una actividad eléctrica anormal y convulsiones recurrentes. Las convulsiones tónico-clónicas repetitivas generalizadas no controladas (GTCS) son las principales causas de muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP). El estrés hipóxico inducido por convulsiones da como resultado disfunciones neurocardiogénicas, que incluyen sobrecarga de hierro y cardiomiopatía (IOC), que está relacionada con la peroxidación lipídica grave causada por la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). ROS induce una actividad convulsiva recurrente, lo que favorece la sobreexpresión de la glicoproteína P (P-gp) en el corazón. La P-gp juega un papel despolarizante en las membranas de los cardiomiocitos y los canales de potasio (Kir) controlan la excitabilidad celular con respecto a la repolarización del potencial de acción cardíaco. Todos estos eventos resultan en una posible aparición de bradicardia severa y arritmia fatal. Varios estudios han buscado evidencia de diferentes biomarcadores posibles para la predicción potencial del riesgo de SUDEP evitando su desenlace fatal.

A epilepsia é uma das doenças neurológicas de etiologia complexa que afeta em torno de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, e é caracterizada por atividade elétrica anormal e convulsões recorrentes. As convulsões tônico-clônicas generalizadas repetitivas descontroladas (GTCS) são as principais causas de morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP). O estresse hipóxico induzido pela crise epiléptica resulta em disfunções neurocardiogênica, incluindo a sobrecarga de ferro a cardiomiopatia (IOC) que está relacionada à peroxidação lipídica grave causada pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). A ROS induz a atividade convulsiva recorrente, favorecendo a superexpressão da glicoproteína P (P-gp) no coração. A P-gp desempenha uma função despolarizante em membranas de cardiomiócitos e os canais de potássio (Kir) controlam a excitabilidade celular quanto a repolarização do potencial de ação cardíaco. Todos esses acontecimentos resultam num possível aparecimento de bradicardia severa e arritmia fatal. Diversos estudos têm buscado evidências para diferentes possíveis biomarcadores para potencial previsão do risco de SUDEP evitando seu desfecho fatal.

Epilepsy is one of the neurological diseases of complex etiology that affects around 50 million people worldwide and is characterized by abnormal electrical activity and recurrent seizures. Uncontrolled generalized repetitive tonic-clonic seizures (GTCS) are the main causes of unexpected sudden death in epilepsy (SUDEP). Hypoxic stress induced by seizure results in neurocardiogenic dysfunctions, including iron overload and cardiomyopathy (IOC) which is related to severe lipid peroxidation caused by the production of reactive oxygen species (ROS). ROS induces recurrent seizure activity, favoring the overexpression of P glycoprotein (P-gp) in the heart. P-gp plays a depolarizing role in cardiomyocyte membranes and potassium (Kir) channels control cellular excitability regarding the repolarization of the cardiac action potential. All these events result in a possible appearance of severe bradycardia and fatal arrhythmia. Several studies have sought evidence for different possible biomarkers for potential prediction of the risk of SUDEP avoiding its fatal outcome.