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dc.contributor.author
Kozik, Patrycja
dc.contributor.author
Gros, Marine
dc.contributor.author
Itzhak, Daniel N.
dc.contributor.author
Joannas, Leonel
dc.contributor.author
Heurtebise Chrétien, Sandrine
dc.contributor.author
Krawczyk, Patrycja A.
dc.contributor.author
Rodríguez Silvestre, Pablo
dc.contributor.author
Alloatti, Andrés
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dc.contributor.author
Magalhaes, Joao Gamelas
dc.contributor.author
Del Nery, Elaine
dc.contributor.author
Borner, Georg H. H.
dc.contributor.author
Amigorena, Sebastian
dc.date.available
2022-05-06T17:08:41Z
dc.date.issued
2020-07
dc.identifier.citation
Kozik, Patrycja; Gros, Marine; Itzhak, Daniel N.; Joannas, Leonel; Heurtebise Chrétien, Sandrine; et al.; Small Molecule Enhancers of Endosome-to-Cytosol Import Augment Anti-tumor Immunity; Elsevier; Cell Reports; 32; 2; 7-2020; 1-33
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/156810
dc.description.abstract
Cross-presentation of antigens by dendritic cells (DCs) is critical for initiation of anti-tumor immune responses. Yet, key steps involved in trafficking of antigens taken up by DCs remain incompletely understood. Here, we screen 700 US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs and identify 37 enhancers of antigen import from endolysosomes into the cytosol. To reveal their mechanism of action, we generate proteomic organellar maps of control and drug-treated DCs (focusing on two compounds, prazosin and tamoxifen). By combining organellar mapping, quantitative proteomics, and microscopy, we conclude that import enhancers undergo lysosomal trapping leading to membrane permeation and antigen release. Enhancing antigen import facilitates cross-presentation of soluble and cell-associated antigens. Systemic administration of prazosin leads to reduced growth of MC38 tumors and to a synergistic effect with checkpoint immunotherapy in a melanoma model. Thus, inefficient antigen import into the cytosol limits antigen cross-presentation, restraining the potency of anti-tumor immune responses and efficacy of checkpoint blockers.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
CROSS-PRESENTATION
dc.subject
DENDRITIC CELLS
dc.subject
DYNAMIC ORGANELLAR MAPS
dc.subject
IMMUNOTHERAPY
dc.subject
LYSOSOMES
dc.subject
ORGANELLAR PROTEOMICS
dc.subject
SMALL MOLECULE SCREENING
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Small Molecule Enhancers of Endosome-to-Cytosol Import Augment Anti-tumor Immunity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T20:39:09Z
dc.identifier.eissn
2211-1247
dc.journal.volume
32
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
1-33
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Kozik, Patrycja. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia. Medical Research Council. Laboratory of Molecular Biology; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Gros, Marine. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.description.fil
Fil: Itzhak, Daniel N.. Max Planck Institute of Biochemistry; Alemania
dc.description.fil
Fil: Joannas, Leonel. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.description.fil
Fil: Heurtebise Chrétien, Sandrine. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.description.fil
Fil: Krawczyk, Patrycja A.. Medical Research Council. Laboratory of Molecular Biology; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Rodríguez Silvestre, Pablo. Medical Research Council. Laboratory of Molecular Biology; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Alloatti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.description.fil
Fil: Magalhaes, Joao Gamelas. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.description.fil
Fil: Del Nery, Elaine. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia. Institute Curie; Francia
dc.description.fil
Fil: Borner, Georg H. H.. Max Planck Institute of Biochemistry; Alemania
dc.description.fil
Fil: Amigorena, Sebastian. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de recherche Paris Sciences et Lettres; Francia
dc.journal.title
Cell Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107905
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30886-X
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