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dc.contributor.author
Nader, Guilherme Pedreira de Freitas
dc.contributor.author
Agüera Gonzalez, Sonia
dc.contributor.author
Routet, Fiona
dc.contributor.author
Gratia, Matthieu
dc.contributor.author
Maurin, Mathieu
dc.contributor.author
Cancila, Valeria
dc.contributor.author
Cadart, Clotilde
dc.contributor.author
Palamidessi, Andrea
dc.contributor.author
Ramos, Rodrigo Nalio
dc.contributor.author
San Roman, Mabel
dc.contributor.author
Gentili, Matteo
dc.contributor.author
Yamada, Ayako
dc.contributor.author
Williart, Alice
dc.contributor.author
Lodillinsky, Catalina
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dc.contributor.author
Lagoutte, Emilie
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dc.contributor.author
Villard, Catherine
dc.contributor.author
Viovy, Jean Louis
dc.contributor.author
Tripodo, Claudio
dc.contributor.author
Galon, Jérôme
dc.contributor.author
Scita, Giorgio
dc.contributor.author
Manel, Nicolas
dc.contributor.author
Chavrier, Philippe
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dc.contributor.author
Piel, Matthieu
dc.date.available
2022-05-05T16:57:54Z
dc.date.issued
2021-09-21
dc.identifier.citation
Nader, Guilherme Pedreira de Freitas; Agüera Gonzalez, Sonia; Routet, Fiona; Gratia, Matthieu; Maurin, Mathieu; et al.; Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion; Cell Press; Cell; 184; 20; 21-9-2021; 5230-5246
dc.identifier.issn
0092-8674
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/156661
dc.description.abstract
Although mutations leading to a compromised nuclear envelope cause diseases such as muscular dystrophies or accelerated aging, the consequences of mechanically induced nuclear envelope ruptures are less known. Here, we show that nuclear envelope ruptures induce DNA damage that promotes senescence in non-transformed cells and induces an invasive phenotype in human breast cancer cells. We find that the endoplasmic reticulum (ER)-associated exonuclease TREX1 translocates into the nucleus after nuclear envelope rupture and is required to induce DNA damage. Inside the mammary duct, cellular crowding leads to nuclear envelope ruptures that generate TREX1-dependent DNA damage, thereby driving the progression of in situ carcinoma to the invasive stage. DNA damage and nuclear envelope rupture markers were also enriched at the invasive edge of human tumors. We propose that DNA damage in mechanically challenged nuclei could affect the pathophysiology of crowded tissues by modulating proliferation and extracellular matrix degradation of normal and transformed cells.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Cell Press
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
TREX1
dc.subject
NUCLEAR ENVELOPE RUPTURE
dc.subject
DNA DAMAGE
dc.subject
MAMMARY DUCT CARCINOMA
dc.subject
TUMOR INVASION
dc.subject
SENESCENCE
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
CGAS
dc.subject
CONFINEMENT
dc.subject
EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION
dc.subject.classification
Patología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-04-21T16:25:33Z
dc.identifier.eissn
1097-4172
dc.journal.volume
184
dc.journal.number
20
dc.journal.pagination
5230-5246
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Cambridge
dc.description.fil
Fil: Nader, Guilherme Pedreira de Freitas. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Agüera Gonzalez, Sonia. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Routet, Fiona. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Gratia, Matthieu. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Maurin, Mathieu. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Cancila, Valeria. Università degli Studi di Palermo; Italia
dc.description.fil
Fil: Cadart, Clotilde. University of California at Berkeley; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Palamidessi, Andrea. FIRC Institute of Molecular Oncology; Italia. Università degli Studi di Milano; Italia
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Fil: Ramos, Rodrigo Nalio. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Sorbonne University; Francia. Universite de Paris; Francia
dc.description.fil
Fil: San Roman, Mabel. Institute Curie; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Gentili, Matteo. Institute Curie; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. PSL Research University; Francia
dc.description.fil
Fil: Yamada, Ayako. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Williart, Alice. Institute Curie; Francia. Institut Pierre Gilles de Gennes; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Lodillinsky, Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
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Fil: Lagoutte, Emilie. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
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Fil: Villard, Catherine. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
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Fil: Viovy, Jean Louis. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
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Fil: Tripodo, Claudio. Università degli Studi di Palermo; Italia
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Fil: Galon, Jérôme. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Sorbonne University; Francia. Universite de Paris; Francia
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Fil: Scita, Giorgio. FIRC Institute of Molecular Oncology; Italia. Università degli Studi di Milano; Italia
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Fil: Manel, Nicolas. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia
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Fil: Chavrier, Philippe. Institute Curie; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
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Fil: Piel, Matthieu. Institute Curie; Francia. Institut Pierre Gilles de Gennes; Francia. PSL Research University; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.journal.title
Cell
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01046-1
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.08.035
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.22.110122v1
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