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dc.contributor.author
Grioli, Silvina Mariela
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dc.contributor.author
Alonso, Eliana Noelia
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dc.contributor.author
Mascaro, Evangelina
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Stabile, Santiago Armando
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Ferronato, María Julia
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Quevedo, Mario Alfredo
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dc.contributor.author
Radivoy, Gabriel Eduardo
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dc.contributor.author
Facchinetti, Maria Marta
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dc.contributor.author
Vitale, Cristian Alejandro
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dc.contributor.author
Curino, Alejandro Carlos
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dc.date.available
2022-05-02T16:53:14Z
dc.date.issued
2021-08-18
dc.identifier.citation
Grioli, Silvina Mariela; Alonso, Eliana Noelia; Mascaro, Evangelina; Stabile, Santiago Armando; Ferronato, María Julia; et al.; Structure-Activity Relationship Study of an Alkynylphosphonate and a Vynilphosphonate Analogues of Calcitriol; Bentham Science Publishers; Medicinal Chemistry; 17; 3; 18-8-2021; 230 - 246
dc.identifier.issn
1573-4064
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/156237
dc.description.abstract
Background: 1α,25-dihydroxy vitamin D3 (calcitriol) shows potent growth-inhibitory properties on different cancer cell lines, but its hypercalcemic effects have severely hampered its therapeutic application. Therefore, it is important to develop synthetic calcitriol analogues that retain or even increase its antitumoral effects and lack hypercalcemic activity. Based on previous evidence of the potent antitumor effects of the synthetic alkynylphosphonate EM1 analogue, we have now synthesized a derivative called SG. Objective: The aim of the present work is to evaluate the calcemic activity and the antitumor effect of SG, comparing these effects with those exerted by calcitriol and with those previously published for EM1. In addition, we propose to analyze by in silico studies, the chemical structure-biological function relationship of these molecules. Methods: We performed the synthesis of vinylphosphonate SG analogue; in vitro assays on different cancer cell lines; in vivo assays on mice; and in silico assays applying computational molecular modeling. Results: The SG compound lacks hypercalcemic activity, similar to the parent compound EM1. However, the antitumor activity was blunted, as no antiproliferative or anti-migratory effects were observed. By in silico assays, we demonstrated that SG analogue has a lower affinity for the VDRligand- binding domain than the EM1 compound due to lack of interaction with the important residues His305 and His397. Conclusion: These results demonstrate that the chemical modification in the lateral side chain of the SG analogue affects the antitumoral activity observed previously for EM1 but does not affect the calcemic activity. These results contribute to the rational design and synthesis of novel calcitriol analogues.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Bentham Science Publishers
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CALCITRIOL
dc.subject
CANCER
dc.subject
COMPUTATIONAL MODELLING
dc.subject
HYPERCALCEMIA
dc.subject
IN VITRO ASSAYS
dc.subject
IN VIVO ASSAYS
dc.subject
PHOSPHONATE ANALOGUES
dc.subject
SYNTHESIS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Structure-Activity Relationship Study of an Alkynylphosphonate and a Vynilphosphonate Analogues of Calcitriol
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-09-25T16:47:47Z
dc.identifier.eissn
1875-6638
dc.journal.volume
17
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
230 - 246
dc.journal.pais
Emiratos Árabes Unidos
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dc.journal.ciudad
Sharjah
dc.description.fil
Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Stabile, Santiago Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Radivoy, Gabriel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.journal.title
Medicinal Chemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.eurekaselect.com/185002/article
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.2174/1573406416999200818145115
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