Erythropoietin alters the pharmacokinetics of organic anions mainly eliminated by the kidney in rats

Abstract

Erythropoietin (EPO) is a cytokine originally used for its effects on the hematopoietic system, and is widely prescribed around the world. In the present study, the effects of EPO administration on p-aminohippurate (PAH, a prototype organic anion) pharmacokinetics and on the renal expression of PAH transporters were evaluated. Male Wistar rats were treated with EPO or saline (control group). After 42 h, PAH was administered, and plasma samples were obtained at different time points to determine PAH levels. PAH levels in renal tissue and urine were also assessed. The renal expression of PAH transporters was evaluated by Western blotting. EPO-treated rats showed an increase in PAH systemic clearance, in its elimination rate constant, and in urinary PAH levels, while PAH in renal tissue was decreased. Moreover, EPO administration increased the expression of the transporters of the organic anions evaluated. The EPO-induced increase in PAH clearance is accounted for by the increase in its renal secretion mediated by the organic anion transporters. The goal of this study is to add important information to the wide knowledge gap that exists regarding drug–drug interactions. Owing to the global use of EPO, these results are useful in terms of translation into clinical practice.

L’érythropoïétine (EPO) est une cytokine qui était utilisée au départ en raison de ses effets sur le système hématopoïétique, et qui est largement prescrite à l’échelle mondiale. Dans la présente étude, nous avons évalué les effets de l’administration d’EPO sur les propriétés pharmacocinétiques du p-aminohippurate (PAH, un prototype des anions organiques), ainsi que sur l’expression rénale des transporteurs du PAH. Nous avons administré à des rats Wistar de l’EPO ou une solution saline (groupe témoin). Après 42 heures, nous avons administré du PAH et prélevé des échantillons de plasma à divers jalons temporels en vue d’établir les taux de PAH. Nous avons aussi évalué les taux de PAH dans le tissu rénal et l’urine. Nous avons évalué l’expression des transporteurs du PAH à l’aide de l’immunobuvardage de Western. Les rats auxquels était administrée de l’EPO présentaient une augmentation de la clairance générale du PAH, de sa constante d’élimination, et des taux de PAH urinaire, tandis que les taux de PAH diminuaient dans le tissu rénal. En outre, l’administration d’EPO entraînait une augmentation de l’expression des transporteurs des anions organiques étudiés. Nous comptabilisions la hausse de la clairance du PAH engendrée par l’EPO en mesurant l’augmentation de son excrétion rénale médiée par les transporteurs des anions organiques. Cette étude a pour but de combler avec des renseignements importants l’énorme manque de connaissances sur les interactions médicamenteuses. En raison de l’utilisation de l’EPO à l’échelle mondiale, ces résultats sont utiles pour le passage à la pratique clinique.