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dc.contributor.author
Loos, Julia Alexandra
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dc.contributor.author
Negro, Perla
dc.contributor.author
Ledo, Camila
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dc.contributor.author
Nicolao, María Celeste
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dc.contributor.author
Pavía, Natalia
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dc.contributor.author
Díaz, Malena
dc.contributor.author
del Rio, Marianela Victoria
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dc.contributor.author
de la Canal, Laura
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dc.contributor.author
Cumino, Andrea Carina
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dc.date.available
2022-04-29T10:29:07Z
dc.date.issued
2021
dc.identifier.citation
Metformin induce autophagy and UPR under intracystic glucose deprivation in in vitro metacestodes and in vivo experimental models of Echinococcus granulosus.; LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-AR); Argentina; 2021; 1-5
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/156080
dc.description.abstract
Metformin (Met) is an experimental antiechinococcal drug (Loos etal., 2017; 2020), which inhibits the complex I of the respiratory chainin in vitro Echinococcus larval stage, resulting in an indirect AMPKactivation (by an increased ADP/ATP ratio due to ATP drop) anda subsequent inhibition of TOR signaling with autophagy induction(Loos et al., 2015, 2018). Here, we demonstrated that Met mediatedthe dephosphorylation of Eg-TOR in Ser3122, which trigger the reductionof its activity in metacestodes, responding also to exogenousinsulin and rapamycin. Moreover, Met induced the overexpressionof TFEB, a hub transcription factor that regulates lysosome biogenesis,lipid catabolism and autophagy in metazoa. In concordance withthe mitochondrial depolarization induced by Met, an increase in totalcellular Pi (an activator of PFK1) was detected, with stimulation ofglycogen consumption (glycogenolysis) and, increase of glycolysisand the lactate fraction. Cumulatively, this supports the reductionin the glucose intracystic content demonstrated in vitro, as well asin two different experiments (50 and 250 mg/kg/day of Met) in theechinococcosis murine model. In this line of evidence, the energystarvation induced by Met causes endoplasmic reticulum stress-mediatedunfolded protein response (UPR). In presence of a mannose-specific lectin (Helja-FITC) and using confocal microscopy, wefound that parasite cells expanded their ER volume at least 3-foldunder treatment with Met. Using thapsigargin, tunicamycin andMet-treated parasites, we validated the IRE activity by XBP1 splicingand demonstrated that Met induced the mRNA of Bip/Grp78d.In this context, we described that UPR induced after Met-treatmentcan take place upon glucose deprivation in the parasite, suggestingthat the anthelminthic effects of Met result from sustained autophagymediated by activation of the AMPK-TOR-TFEB signaling pathwayinterdependent with UPR activation, especially through the IRE/XBParm.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
METFORMIN
dc.subject
AUTOPHAGY
dc.subject
UPR
dc.subject
ECHINOCOCCUS GRANULOSUS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Metformin induce autophagy and UPR under intracystic glucose deprivation in in vitro metacestodes and in vivo experimental models of Echinococcus granulosus.
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-04-06T20:15:48Z
dc.journal.pagination
1-5
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Loos, Julia Alexandra. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.description.fil
Fil: Negro, Perla. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ledo, Camila. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nicolao, María Celeste. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pavía, Natalia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.description.fil
Fil: Díaz, Malena. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.description.fil
Fil: del Rio, Marianela Victoria. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: de la Canal, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cumino, Andrea Carina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.reunionbiociencias.com.ar/wp-content/uploads/2021/11/Revista-Medicina-2021.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-AR)
dc.date.evento
2021-11-17
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2021-11-20
dc.type
Reunión
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