Alteración de los niveles séricos del sistema enzimático antioxidante en pacientes con Síndrome de Sjögren primario y su relación con los autoanticuerpos anti-M3

Abstract

El Síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune crónica, de etiología desconocida, que afecta las glándulas exocrinas, cuya manifestación principal es la xeroftalmía y la xerostomía. Existen dos formas clínico-patológicas del SS, una de ellas es la primaria (SSp), que aparece sin asociarse con otra enfermedad, y la otra es la asociada (SSa), que aparece ligada a otras enfermedades autoinmunes. En este trabajo nos propusimos determinar la presencia de autoanticuerpos presentes en el suero de los pacientes con SSp capaces de reconocer los receptores muscarínicos colinérgicos (mAChR) del subtipo M3 en glándulas salivales aisladas de ratas normales; a continuación realizamos ensayos utilizando como antígeno el péptido sintético correspondiente a la secuencia del segundo dominio extracelular del mAChR del subtipo M3 humano para de esta manera, determinar si este es el epítope específi co reconocido en las glándulas salivales de rata. También evaluamos el papel del sistema oxidativo a través de la medición de dos enzimas antioxidantes: la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT) en sueros de pacientes con SSp. Los resultados de las pruebas han demostrado que los anticuerpos anti M3 reconocen y se unen a los mAchR de la glándula salival de rata. También hay evidencias de que los pacientes con SS poseen en su suero anticuerpos del tipo IgG anti-M3, que en contacto con las membranas sensibilizadas de rata disparan mediadores intracelulares, que interaccionan con diferentes estructuras, desencadenando la disfuncionalidad glandular. En cuanto al estudio de las enzimas antioxidantes, los resultados denotan deficiencia tanto de SOD como de CAT, no pudiendo hacer frente al estrés oxidativo y reflejando pérdida en la plasticidad.

Sjögren’s Syndrome (SS) is a chronic autoimmune disease of unknown etiology, which affects the exocrine glands, whose principal manifestations are xerophthalmia and xerostomia. There are two clinical-pathological forms of SS, one of them is the primary (SSp), which appears without association with another disease, and the other one is the associated (SSa), which appears linked to other autoimmune diseases. In this work we aimed to determine the presence of autoantibodies present in the serum of patients with SSp capable of recognizing the cholinergic muscarinic receptors (mAChR) the subtype M3 in salivary glands isolated from normal rats, then we performed tests using as antigen the peptide Synthetic sequence corresponding to the sequence of the second mAChR extracellular domain of the human M3 subtype in order to determine if this is the specific epitope recognized in the rat salivary glands. We also evaluated the role of the oxidative system by measuring two serum anti-oxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in serum from SS patients. Test results have shown that anti-M3 antibodies recognize and bind to mAchR from the rat salivary gland. We also showed that patients with SS have in their serum IgG anti-M3 antibodies, which in contact with rat sensitized membranes trigger intracellular mediators, which interact with different structures, triggering gland dysfunction. As for the study of the anti-oxidant enzymes, the results show a deficiency of SOD and CAT, being unable to face the oxidative stress and reflecting loss in the plasticity.