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dc.contributor.author
Gross, Lissy Zoe Florens
dc.contributor.author
Sacerdoti, Mariana
dc.contributor.author
Leroux, Alejandro Ezequiel
dc.contributor.author
Rinaldi, Jimena Julieta
dc.contributor.author
Capellari, M. V.
dc.contributor.author
Aramendia, Pedro Francisco
dc.contributor.author
Ghode, A.
dc.contributor.author
Anand, G. S.
dc.contributor.author
Klinke, Sebastian
dc.contributor.author
Biondi, Ricardo Miguel
dc.date.available
2022-04-12T18:49:04Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
A Chemical Biology Approach to Understand The Regulation Of Full-Length Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase 1 (Pdk1); LV Reunión Científica anual SAIB y XIV congreso de PABMB; Salta; Argentina; 2019; 95-95
dc.identifier.issn
0327-9545
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/155081
dc.description.abstract
Phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1) is a master AGC kinase that phosphorylates at least other 23 AGC kinases, being PKB/Aktthe most relevant substrate downstream of PI3-kinase, important for growth and cell survival and a drug target for cancer treatment. Over the years, our laboratory studied and characterized in detail the catalytic domain of PDK1, as well as the selective activation of substrates such as SGK or S6K, which in order to be phosphorylated require a docking interaction with a hydrophobic site in PDK1 termed the PIF-Pocket. However, this is not the case of Akt/PKB, since it can be activated in a PIF-Pocket independent way. On the other hand, up to date little is known about the mechanistic and structural details of PDK1 full length. Therefore, we are using an interdisciplinary approach to understand how the full length protein is regulated and how this regulation mechanism can be manipulated to specifically inhibit the activation of PKB/Akt. As a result of a medium-scale screening of small compounds we carried out using AlphaScreen technology, we validated a series of small compounds "hits" that modulate PDK1 structure by interaction at different sites on PDK1. We performed hydrogen/deuterium exchange (HDX) experimentsand crystallization screenings to understand the structure of full length PDK1 and how it can be modulated with small compounds. We here present a series of results obtained using HDX on full length PDK1 and the crystal structure of the catalytic domain of PDK1 bound to a small compound identified in our screening. We also present our in vitro studies to understand the oligomerization of PDK1 visualizing single particles using STORM fluorescence microscopy. Finally, we integrate our data to present an updated model on the molecular mechanism of regulation of PDK1.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Tech Science Press
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Protein Kinase
dc.subject
PDK1
dc.subject
Structural Biology
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
A Chemical Biology Approach to Understand The Regulation Of Full-Length Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase 1 (Pdk1)
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-02-04T13:43:11Z
dc.journal.volume
43
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
95-95
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Henderson
dc.description.fil
Fil: Gross, Lissy Zoe Florens. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sacerdoti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Leroux, Alejandro Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Rinaldi, Jimena Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Capellari, M. V.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
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Fil: Aramendia, Pedro Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
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Fil: Ghode, A.. National University; Singapur
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Fil: Anand, G. S.. National University; Singapur
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Fil: Klinke, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Biondi, Ricardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://tesorerasaib.wixsite.com/pabmb-saib2019
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LV Reunión Científica anual SAIB y XIV congreso de PABMB
dc.date.evento
2019-11-05
dc.description.ciudadEvento
Salta
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
dc.description.institucionOrganizadora
Pan-American Association For Biochemistry And Molecular Biology
dc.source.revista
Biocell
dc.date.eventoHasta
2019-11-08
dc.type
Reunión
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