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dc.contributor.author
Giunti, Sebastián
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dc.contributor.author
Azcona, Pamela Liliana
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dc.contributor.author
de Rosa, Maria Jose
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dc.contributor.author
Rayes, Diego Hernán
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dc.date.available
2022-04-08T16:16:12Z
dc.date.issued
2020
dc.identifier.citation
Exogenous ketone bodies ameliorate behavioral defects associated with DAF-18/PTEN mutations; Second Latin American Worm meeting; Rosario; Argentina; 2020; 52-52
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/154768
dc.description.abstract
The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway is a conserved signal transduction cascade involved in several processes, including neurodevelopment. The lipid phosphatase DAF-18/PTEN inhibits the PI3K signaling pathway to activate DAF 16/FOXO. Mutations in DAF-18/PTEN impair neurodevelopment from worms to mammals due to DAF-16/FOXO inactivation. In humans, for instance, mutations in PTEN are strongly associated with autism spectrum disorders. During the last few years, growing evidence supports low-carbohydrate high-fat ketogenic diets (KGD) as nutritional strategies for treating core behavioral symptoms of neurodevelopmental disorders. The mechanistic bases of these beneficial effects are not understood. The reduced availability of carbohydrates in KGD leads to ketone bodies (β-hydroxybutyrate (βHB) and acetoacetate) synthesis as an energy supplement to the brain. Recently, βHB has been reported to induce FOXO transcription factor in mammals. We found that exogenous βHB also induces DAF-16/FOXO translocation in C. elegans. The fact that FOXO activation is crucial for neurodevelopment throughout the animal kingdom, raises the exciting possibility that exogenous βHB could mitigate behavioral defects associated with neurodevelopmental disorders. We here found that daf-18 mutants exhibit an inefficient escape response upon mechanical stimulation. Strikingly, these defects are ameliorated when these mutant animals were exposed to βHB throughout development. This suggests that the ketone body βHB can reduce neurodevelopmental defects caused by daf-18 mutations. We are now focused on analyzing whether daf-18 mutations lead to neuronal morphology aberrations in the escape circuit, and whether βHB can reduce these defects. Moreover, we plan to recapitulate human pten mutations associated with neurodevelopmental disorders in C. elegans and analyze the effects of ketone bodies. We also plan to evaluate whether βHB can rescue phenotypes in other mutants with compromised neurodevelopment. Our experiments will contribute to understanding the molecular mechanisms underlying KGD effects on neurodevelopmental disorders and may constitute a first step in validating βHB as a novel pharmacological treatment for these pathologies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Instituto de Biología de Rosario
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Neurodevelopment
dc.subject
Hydroxybutyrate
dc.subject
C. elegans
dc.subject
Escape response
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Exogenous ketone bodies ameliorate behavioral defects associated with DAF-18/PTEN mutations
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-03-22T20:18:48Z
dc.journal.pagination
52-52
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Rosario
dc.description.fil
Fil: Giunti, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Azcona, Pamela Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Rosa, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rayes, Diego Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://lawm2020.webnode.es/
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
Second Latin American Worm meeting
dc.date.evento
2020-02-19
dc.description.ciudadEvento
Rosario
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Book
dc.description.institucionOrganizadora
Comite Cientifico de Latin American Worm meeting
dc.source.libro
Libro de Resúmenes Segundo Latin American Worm Meeting
dc.date.eventoHasta
2020-02-27
dc.type
Congreso
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