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dc.contributor.author
Salas Sarduy, Emir
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dc.contributor.author
Alberca, Lucas Nicolás
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dc.contributor.author
Bellera, Carolina Leticia
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dc.contributor.author
Talevi, Alan
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dc.date.available
2022-03-31T11:47:34Z
dc.date.issued
2020
dc.identifier.citation
In silico-guided drug repurposing: identification of non-competitive inhibitors of Trypanosoma cruzi and Plasmodium falciparum cysteine proteases; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimenta; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2019; 1-6
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/154105
dc.description.abstract
Abstract/Resumen: Trypanosoma cruzi and Plasmodium falciparum are the etiologic agents of Chagas disease and Malaria, respectively. Cysteine proteases play key roles in the pathogenesis and survival of these parasites, such as cell/tissue penetration, hydrolysis of host or parasite proteins, autophagy, and evasion or modulation of the host immune response, being considered attractive chemotherapeutic targets. Cruzipain (Cz) and Falcipain-2 (FP-2) are two essential cysteine proteases of such organisms. Previously, we have found that methacycline (a member of tetracycline family) is a non-competitive inhibitor of FP-2 (Alberca et al. 2019). In this study our objective has been the characterization of six tetracycline analogues (tetracycline, minocycline, doxycycline, oxytetracycline, chlortetracycline and methacycline) as inhibitors of these cysteine proteases by in silico and in vitro determinations. First, we used bioinformatic tools to predict possible allosteric binding pockets; subsequently, we studied their possible interactions with these proteases by molecular docking simulations. The structures of the enzymes were obtained from the Protein data bank. Finally, we proceed to inhibition studies on the purified enzymes, which confirmed that these family of antibiotics inhibit cysteine proteases in a reversible, non-competitive manner, with Ki values in the mid-micromolar order. Our results provide further evidence on the utility of computational tools as a rational basis for systematic drug repurposing.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CYSTEIN PROTEASES
dc.subject
MALARIA
dc.subject
DRUG REPOSITIONING
dc.subject
CHAGAS
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
In silico-guided drug repurposing: identification of non-competitive inhibitors of Trypanosoma cruzi and Plasmodium falciparum cysteine proteases
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-03-17T14:08:44Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
79
dc.journal.pagination
1-6
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Salas Sarduy, Emir. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alberca, Lucas Nicolás. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bellera, Carolina Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol79-19/s4/vol79_s4.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
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dc.conicet.rol
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimenta; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.date.evento
2019-11-13
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2019-11-16
dc.type
Reunión
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