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dc.contributor.author
Luce, Leonela Natalia
dc.contributor.author
Carcione, María Micaela
dc.contributor.author
Mazzanti, Chiara
dc.contributor.author
Szijan, Irena
dc.contributor.author
Menazzi, Sebastian
dc.contributor.author
Francipane, Liliana
dc.contributor.author
Nevado, Julian
dc.contributor.author
Lapunzina, Pablo
dc.contributor.author
Rossetti, Liliana Carmen
dc.contributor.author
Radic, Claudia Pamela
dc.contributor.author
Abelleyro, Miguel Martin
dc.contributor.author
de Brasi, Carlos Daniel
dc.contributor.author
Giliberto, Florencia
dc.date.available
2022-03-29T11:08:18Z
dc.date.issued
2020
dc.identifier.citation
Dystrophinopathy patients with non-contiguous molecular alterations: Diagnosis and characterization of the genetic mechanisms involved; 53rd European Society of Human Genetics Conference; Vienna; Alemania; 2020; 429-430
dc.identifier.issn
1018-4813
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/153997
dc.description.abstract
Introduction: Dystrophinopathies are neuromuscular X-linked recessive diseases caused by DMD mutations. Molecular alterations in this gene are large deletions/duplications in 80% of cases and small mutations in the remaining. Several authors reported the occurrence of non-contiguous rearrangements within the same DMD allele, with frequencies up to 4%. The present work aims to characterize the incidence of complex rearrangements in an Argentinian dystrophinopathy cohort and unravel the causing molecular mechanisms.Materials and Methods: We analyzed 437 boys with clinical diagnosis of Dystrophinopathy. The following techniques were implemented: MLPA, WES, WGS, PCR-Sanger Sequencing, CGH Array and HUMARA assay. In 2 cases, breakpoints were precisely determined, so we performed a bioinformatic screening of microhomologies, interspersed repeats, secondary structures and recombinogenic motifs 50pb surrounding each breakpoint. Results: We detected 6 patients carrying complex rearrangements in DMD: 2 deletions-duplications, 3 non-contiguous duplications and 1 large deletion plus a 20pb insertion. These accounted for 1.4% of our cohort. In a deletion-duplication case, familial segregation and bioinformatics analysis suggested that the duplication was the first mutagenic event caused by Fork Stalling and Template Switching (FoSTeS), while the deletion occurred secondly by Non-homologous end joining. Furthermore, bioinformatic screening of the deletion plus insertion propose that the deletion was due to Microhomology-mediated end joining, while the insertion arose by FoSTeS. Conclusions: Our findings widen the understanding of the molecular events that may take place in DMD and characterize the occurrence of complex rearrangements in our dystrophinopathy cohort.This study was supported by PTC Therapeutics and University of Buenos Aires.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DMD
dc.subject
COMPLEX REARRANGEMENTS
dc.subject
FOSTES
dc.subject
NHEJ
dc.subject.classification
Genética y Herencia
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Dystrophinopathy patients with non-contiguous molecular alterations: Diagnosis and characterization of the genetic mechanisms involved
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-03-16T19:21:04Z
dc.identifier.eissn
1476-5438
dc.journal.volume
28
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
429-430
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Luce, Leonela Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carcione, María Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
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Fil: Mazzanti, Chiara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
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Fil: Szijan, Irena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
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Fil: Menazzi, Sebastian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
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Fil: Francipane, Liliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
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Fil: Nevado, Julian. Centro de Investigaciones Biomédicas en Red para Enfermedades Raras; España. Hospital Universitario La Paz; España
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Fil: Lapunzina, Pablo. Centro de Investigaciones Biomédicas en Red para Enfermedades Raras; España. Hospital Universitario La Paz; España
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Fil: Rossetti, Liliana Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Radic, Claudia Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Abelleyro, Miguel Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: de Brasi, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Giliberto, Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
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info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41431-020-00739-z
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41431-020-00739-z
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
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Autor
dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Conferencia
dc.description.nombreEvento
53rd European Society of Human Genetics Conference
dc.date.evento
2020-06-06
dc.description.ciudadEvento
Vienna
dc.description.paisEvento
Alemania
dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Wiener Medizinische Akademie
dc.description.institucionOrganizadora
European Society of Human Genetics
dc.source.revista
European Journal Of Human Genetics
dc.date.eventoHasta
2020-06-09
dc.type
Conferencia
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