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dc.contributor.author
Sternlieb, Tamara
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dc.contributor.author
Schoijet, Alejandra Cecilia
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dc.contributor.author
Genta, Patricio D.
dc.contributor.author
Alonso, Guillermo Daniel
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dc.date.available
2022-03-22T11:55:17Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
Functional roles of AMP-activated protein kinase (AMPK) complexes containing TcAMPKα1 or TcAMPKα2 in energy homeostasis regulation and cell culture progression in Trypanosoma cruzi; LXIV Annual Meeting of Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) ;LI Annual Meeting of Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); XXI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Biología (SAB); XXXI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Protozoología (SAP); IX Annual Meeting of Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-ar); VI Regional Scientific Meeting of Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio (AACyTAL); Mar del Plata; Argentina; 2019; 1-4
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/153727
dc.description.abstract
The AMP-activated protein kinase (AMPK) is a heterotrimeric enzyme involved in maintaining energy homeostasis in response to different stresses in many organisms. During the transition between the mammalian host and the insect vector, Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, faces different types of environmental fluctuations, all of which prompt the parasite to remodel its metabolism. Recently, it was shown that Trypanosoma brucei AMPK is involved in the differentiation from the bloodstream slender to stumpy stage and in surface protein expression changes in response to nutritional stress. This underscores the relevance of AMPK for parasite life cycle progression.We identified four candidate genes for the AMPK subunits of T. cruzi (alpha1 and alpha2 catalytic subunits, beta and gamma regulatory subunits). The beta and gamma subunits are largely conserved in their domain structure relative to the mammalian orthologs. However, the alpha subunits show significant sequence and structure differences from the human counterparts. The presence of these subunits in T. cruzi epimastigotes was confirmed by RT-PCR, Western blot using a phospho-AMPKa specific antibody, mass spectrometry and by kinase activity assays using the specific AMPK substrate SAMS. TcAMPKa1 over-expressing epimastigotes showed a lower growth rate in basal culture conditions compared to the control. On the other hand, alpha2 over-expression had the opposite effect. Additionally, we observed upregulation of AMPK activity under epimastigote starvation, and that dorsomorphin, a specific AMPK inhibitor, also inhibits T. cruzi AMPK. Moreover, each of these subunits could complement S. cerevisiae conditional mutants lacking the respective subunit of the AMPK ortholog SNF1. Finally, starving assays with AMPKa over-expressing parasites also showed a possible role of AMPK in autophagy. Overall, our results show for the first time, the presence of a functional AMPK orthologue in Trypanosoma cruzi.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ENERGY METABOLISM
dc.subject
AUTOPHAGY
dc.subject
KINASE
dc.subject
CARBON SOURCE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Functional roles of AMP-activated protein kinase (AMPK) complexes containing TcAMPKα1 or TcAMPKα2 in energy homeostasis regulation and cell culture progression in Trypanosoma cruzi
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-03-17T14:01:50Z
dc.journal.volume
79
dc.journal.pagination
1-4
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Sternlieb, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schoijet, Alejandra Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Genta, Patricio D.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Guillermo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.medicinabuenosaires.com/PMID/32692316.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXIV Annual Meeting of Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) ;LI Annual Meeting of Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); XXI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Biología (SAB); XXXI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Protozoología (SAP); IX Annual Meeting of Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-ar); VI Regional Scientific Meeting of Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio (AACyTAL)
dc.date.evento
2019-11-13
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimenta
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2019-11-16
dc.type
Reunión
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