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dc.contributor.author
Valsecchi, Wanda Mariela
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dc.contributor.author
Delfino, Jose Maria
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dc.contributor.author
Santos, Javier
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dc.contributor.author
Fernandez Villamil, Silvia Hebe
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dc.date.available
2022-01-18T11:14:57Z
dc.date.issued
2021-06
dc.identifier.citation
Valsecchi, Wanda Mariela; Delfino, Jose Maria; Santos, Javier; Fernandez Villamil, Silvia Hebe; Zoledronate repositioning as a potential trypanocidal drug: Trypanosoma cruzi HPRT an alternative target to be considered; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Biochemical Pharmacology; 188; 6-2021; 114524-114532
dc.identifier.issn
0006-2952
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/150194
dc.description.abstract
Chagas disease is caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi and affects 7 million people worldwide. Considering the side effects and drug resistance shown by current treatments, the development of new anti-Chagas therapies is an urgent need. T. cruzi hypoxanthine phosphoribosyltransferase (TcHPRT), the key enzyme of the purine salvage pathway, is essential for the survival of trypanosomatids. Previously, we assessed the inhibitory effect of different bisphosphonates (BPs), HPRT substrate analogues, on the activity of the isolated enzyme. BPs are used as a treatment for bone diseases and growth inhibition studies on T. cruzi have associated BPs action with the farnesyl diphosphate synthase inhibition. Here, we demonstrated significant growth inhibition of epimastigotes in the presence of BPs and a strong correlation with our previous results on the isolated TcHPRT, suggesting this enzyme as a possible and important target for these drugs. We also found that the parasites exhibited a delay at S phase in the presence of zoledronate pointing out enzymes involved in the cell cycle, such as TcHPRT, as intracellular targets. Moreover, we validated that micromolar concentrations of zoledronate are capable to interfere with the progression of cell infection by this parasite. Altogether, our findings allow us to propose the repositioning of zoledronate as a promising candidate against Chagas disease and TcHPRT as a new target for future rational design of antiparasitic drugs.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BISPHOSPHONATES
dc.subject
GROWTH INHIBITION
dc.subject
HYPOXANTHINE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (HPRT)
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject
ZOLEDRONATE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Zoledronate repositioning as a potential trypanocidal drug: Trypanosoma cruzi HPRT an alternative target to be considered
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-12-13T18:55:44Z
dc.journal.volume
188
dc.journal.pagination
114524-114532
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Valsecchi, Wanda Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Delfino, Jose Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Santos, Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez Villamil, Silvia Hebe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.journal.title
Biochemical Pharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006295221001209
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114524
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