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dc.contributor.author
Habif, Martin
dc.contributor.author
Do Carmo, Sonia
dc.contributor.author
Baez, Maria Veronica
dc.contributor.author
Colettis, Natalia Claudia
dc.contributor.author
Cercato, Magalí Cecilia
dc.contributor.author
Salas, Daniela Alejandra
dc.contributor.author
Acutain, Maria Florencia
dc.contributor.author
Sister, Caterina Laura
dc.contributor.author
Berkowicz, Valeria Laura
dc.contributor.author
Canal, Maria Pilar
dc.contributor.author
Gonzalez Garello, Tomas
dc.contributor.author
Cuello, A. Claudio
dc.contributor.author
Jerusalinsky, Diana Alicia
dc.date.available
2021-12-06T15:39:14Z
dc.date.issued
2021-01
dc.identifier.citation
Habif, Martin; Do Carmo, Sonia; Baez, Maria Veronica; Colettis, Natalia Claudia; Cercato, Magalí Cecilia; et al.; Early Long-Term Memory Impairment and Changes in the Expression of Synaptic Plasticity-Associated Genes, in the McGill-R-Thy1-APP Rat Model of Alzheimer's-Like Brain Amyloidosis; Frontiers Media; Frontiers in Aging Neuroscience; 12; 1-2021; 1-18
dc.identifier.issn
1663-4365
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/148290
dc.description.abstract
Accruing evidence supports the hypothesis that memory deficits in early Alzheimer Disease (AD) might be due to synaptic failure caused by accumulation of intracellular amyloid beta (Aβ) oligomers, then secreted to the extracellular media. Transgenic mouse AD models provide valuable information on AD pathology. However, the failure to translate these findings to humans calls for models that better recapitulate the human pathology. McGill-R-Thy1-APP transgenic (Tg) rat expresses the human amyloid precursor protein (APP751) with the Swedish and Indiana mutations (of familial AD), leading to an AD-like slow-progressing brain amyloid pathology. Therefore, it offers a unique opportunity to investigate learning and memory abilities at early stages of AD, when Aβ accumulation is restricted to the intracellular compartment, prior to plaque deposition. Our goal was to further investigate early deficits in memory, particularly long-term memory in McGill-R-Thy1-APP heterozygous (Tg+/–) rats. Short-term- and long-term habituation to an open field were preserved in 3-, 4-, and 6-month-old (Tg+/–). However, long-term memory of inhibitory avoidance to a foot-shock, novel object-recognition and social approaching behavior were seriously impaired in 4-month-old (Tg+/–) male rats, suggesting that they are unable to either consolidate and/or evoke such associative and discriminative memories with aversive, emotional and spatial components. The long-term memory deficits were accompanied by increased transcript levels of genes relevant to synaptic plasticity, learning and memory processing in the hippocampus, such as Grin2b, Dlg4, Camk2b, and Syn1. Our findings indicate that in addition to the previously well-documented deficits in learning and memory, McGill-R-Thy1-APP rats display particular long-term-memory deficits and deep social behavior alterations at pre-plaque early stages of the pathology. This highlights the importance of Aβ oligomers and emphasizes the validity of the model to study AD-like early processes, with potentially predictive value.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
ALZHEIMER DISEASE
dc.subject
AMYLOID BETA-PRECURSOR PROTEIN
dc.subject
CAMK2B
dc.subject
COGNITIVE DYSFUNCTION
dc.subject
GRIN2B
dc.subject
LONG-TERM MEMORY
dc.subject
NEURONAL PLASTICITY
dc.subject
SOCIAL BEHAVIOR ALTERATIONS
dc.subject.classification
Neurociencias
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Early Long-Term Memory Impairment and Changes in the Expression of Synaptic Plasticity-Associated Genes, in the McGill-R-Thy1-APP Rat Model of Alzheimer's-Like Brain Amyloidosis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-09-07T18:50:38Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.pagination
1-18
dc.journal.pais
Suiza
dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Habif, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Do Carmo, Sonia. McGill University; Canadá
dc.description.fil
Fil: Baez, Maria Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Colettis, Natalia Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cercato, Magalí Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salas, Daniela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Acutain, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sister, Caterina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Berkowicz, Valeria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Canal, Maria Pilar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez Garello, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cuello, A. Claudio. McGill University; Canadá
dc.description.fil
Fil: Jerusalinsky, Diana Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Aging Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2020.585873/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2020.585873
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