Quantitative changes in hormone receptors expression level in breast cancer patients: A retrospective cohort study

Abstract

Si bien se estudió ampliamente la discordancia de los receptores hormonales en la evolución del cáncer de mama, casi siempre se trató como una variable dicotómica, sin tener en cuenta sus valores absolutos. El grado, la dirección y la importancia de las variaciones cuantitativas en el tiempo en el nivel de expresión de los receptores de estrógeno (RE) y los receptores de progesterona (RP) son en gran parte desconocidos. Realizamos un análisis retrospectivo de los cambios cuantitativos en el nivel de RE y RP en muestras pareadas de lesiones primarias o recurrentes del mismo paciente en dos puntos separados en el tiempo. La expresión de RE y d RP se registró como el porcentaje de células teñidas. Los análisis de subgrupos no fueron planificados previamente. Se incluyeron 68 mujeres con cáncer de mama de cualquier estadio. La prueba de rango con signo de Wilcoxon indicó una reducción estadísticamente significativa en la expresión de RE entre la primera y la segunda determinación de RE (Z=-2.75, r=-0.23, p=0.006). Para RP, la diferencia no fue estadísticamente significativa. En los análisis de subgrupos, después de la corrección de Bonferroni, sólo la exposición al tratamiento endocrino, el tejido obtenido mediante cirugía y la edad >40 años se asociaron significativamente con la disminución en el nivel de expresión de RE. A pesar de que el error aleatorio y los problemas técnicos son probablemente las principales fuentes de la variabilidad de la RE, los resultados de nuestro estudio sugieren una tendencia a una disminución en la expresión de la RE, en la relación con la metodología de muestreo de tejidos y/o la exposición a la terapia endocrina.

Although hormone receptors discordance in the evolution of breast cancer was extensively studied, it almost always has been treated as a dichotomous variable, disregarding their absolute values. The degree, the direction and the significance of quantitative variations in time in the level of expression of estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) are largely unknown. We performed a retrospective analysis of quantitative changes in the level of ER and PR in paired samples from either primary or recurrent lesion from the same patient in two separated points in time. ER and d PR expression was recorded as the percentage of staining cells. Subgroups analyses were not pre-planned. Sixty-eight females with breast cancer of any stage were included. Wilcoxon signed-rank test indicated a statistically significant reduction in the ER expression between first and second ER determination (Z=-2.75, r=-0.23, p=0.006). For PR, the difference was not statistically significant. In the subgroup analyses, after Bonferroni correction, only exposure to endocrine treatment, tissue obtained by surgery and age >40 years were significantly associated with the decrease in the ER expression level. Even though random error and technical issues are likely the main sources of the ER variability, the results of our study suggest a trend to a decrease in ER expression, in the relationship with tissue sampling methodology and/or exposure to endocrine therapy.