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dc.contributor.author
Fernandez, Gabriela Araceli
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Castro, Eliana Florencia
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Rosas, Rocio Ayelen
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Fidalgo, Daniela Marina
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Adler, Natalia Sol
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Battini, Leandro
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dc.contributor.author
España de Marco, Maria Jose
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dc.contributor.author
Fabiani, Matias
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dc.contributor.author
Bruno, Ana María
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dc.contributor.author
Bollini, Mariela
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dc.contributor.author
Cavallaro, Lucia Vicenta
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dc.date.available
2021-11-04T14:42:00Z
dc.date.issued
2020-12
dc.identifier.citation
Fernandez, Gabriela Araceli; Castro, Eliana Florencia; Rosas, Rocio Ayelen; Fidalgo, Daniela Marina; Adler, Natalia Sol; et al.; Design and Optimization of Quinazoline Derivatives: New Non-nucleoside Inhibitors of Bovine Viral Diarrhea Virus; Frontiers Media; Frontiers in Chemistry; 8; 12-2020; 1-14
dc.identifier.issn
2296-2646
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/145988
dc.description.abstract
Bovine viral diarrhea virus (BVDV) belongs to the Pestivirus genus (Flaviviridae). In spite of the availability of vaccines, the virus is still causing substantial financial losses to the livestock industry. In this context, the use of antiviral agents could be an alternative strategy to control and reduce viral infections. The viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) is essential for the replication of the viral genome and constitutes an attractive target for the identification of antiviral compounds. In a previous work, we have identified potential molecules that dock into an allosteric binding pocket of BVDV RdRp via a structure-based virtual screening approach. One of them, N-(2-morpholinoethyl)-2-phenylquinazolin-4-amine [1, 50% effective concentration (EC50) = 9.7 ± 0.5 μM], was selected to perform different chemical modifications. Among 24 derivatives synthesized, eight of them showed considerable antiviral activity. Molecular modeling of the most active compounds showed that they bind to a pocket located in the fingers and thumb domains in BVDV RdRp, which is different from that identified for other non-nucleoside inhibitors (NNIs) such as thiosemicarbazone (TSC). We selected compound 2-[4-(2-phenylquinazolin-4-yl)piperazin-1-yl]ethanol (1.9; EC50 = 1.7 ± 0.4 μM) for further analysis. Compound 1.9 was found to inhibit the in vitro replication of TSC-resistant BVDV variants, which carry the N264D mutation in the RdRp. In addition, 1.9 presented adequate solubility in different media and a high-stability profile in murine and bovine plasma.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
BVDV INHIBITORS
dc.subject
MOLECULAR DYNAMICS
dc.subject
PHARMACOKINETICS IN VITRO PROPERTIES
dc.subject
QUINAZOLINE DERIVATIVES
dc.subject
RDRP PROTEIN
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Química Orgánica
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Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Design and Optimization of Quinazoline Derivatives: New Non-nucleoside Inhibitors of Bovine Viral Diarrhea Virus
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T21:28:01Z
dc.journal.volume
8
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausana
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Gabriela Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro, Eliana Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rosas, Rocio Ayelen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fidalgo, Daniela Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Adler, Natalia Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Battini, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: España de Marco, Maria Jose. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fabiani, Matias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bruno, Ana María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bollini, Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cavallaro, Lucia Vicenta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Chemistry
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fchem.2020.590235
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2020.590235/full
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