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dc.contributor.author
Copsel, Sabrina Natalia
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dc.contributor.author
Bruzzone, Ariana
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dc.contributor.author
May, Maria
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dc.contributor.author
Beyrath, Julien
dc.contributor.author
Wargon, Victoria
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dc.contributor.author
Cany, Jeannette
dc.contributor.author
Russel, Frans G. M.
dc.contributor.author
Shayo, Carina Claudia
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dc.contributor.author
Davio, Carlos Alberto
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dc.date.available
2017-03-30T19:06:17Z
dc.date.issued
2014-10
dc.identifier.citation
Copsel, Sabrina Natalia; Bruzzone, Ariana; May, Maria; Beyrath, Julien; Wargon, Victoria; et al.; Multidrug resistance protein 4/ ATP binding cassette transporter 4: a new potential therapeutic target for acute myeloid leukemia; Impact journals; Oncotarget; 5; 19; 10-2014; 9308-9321
dc.identifier.issn
1949-2553
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/14544
dc.description.abstract
Less than a third of adults patients with acute myeloid leukemia (AML) are cured by current treatments, emphasizing the need for new approaches to therapy. We previously demonstrated that besides playing a role in drug-resistant leukemia cell lines, multidrug resistance protein 4 (MRP4/ABCC4) regulates leukemia cell proliferation and differentiation through the endogenous MRP4/ABCC4 substrate, cAMP. Here, we studied the role of MRP4/ABCC4 in tumor progression in a mouse xenograft model and in leukemic stem cells (LSCs) differentiation. We found a decrease in the mitotic index and an increase in the apoptotic index associated with the inhibition of tumor growth when mice were treated with rolipram (PDE4 inhibitor) and/or probenecid (MRPs inhibitor). Genetic silencing and pharmacologic inhibition of MRP4 reduced tumor growth. Furthermore, MRP4 knockdown induced cell cycle arrest and apoptosis in vivo. Interestingly, when LSC population was isolated, we observed that increased cAMP levels and MRP4/ABCC4 blockade resulted in LSCs differentiation. Taken together, our findings show that MRP4/ABCC4 has a relevant role in tumor growth and apoptosis and in the eradication of LSCs, providing the basis for a novel promising target in AML therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Impact journals
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Acute Myeloid Leukemia
dc.subject
Mrp4/Abcc4
dc.subject
Leukemic Stem Cells
dc.subject
Apoptosis
dc.subject
Differentiation
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Multidrug resistance protein 4/ ATP binding cassette transporter 4: a new potential therapeutic target for acute myeloid leukemia
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-03-06T18:08:22Z
dc.journal.volume
5
dc.journal.number
19
dc.journal.pagination
9308-9321
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Copsel, Sabrina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bruzzone, Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina
dc.description.fil
Fil: May, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Beyrath, Julien. Radboud Universiteit Nijmegen; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cany, Jeannette. Radboud Universiteit Nijmegen; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Russel, Frans G. M.. Radboud Universiteit Nijmegen; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.journal.title
Oncotarget
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5B%5D=2425
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.2425
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