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Razori, María Valeria
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dc.contributor.author
Martín, Pamela Lucía
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Maidagan, Paula María
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Barosso, Ismael Ricardo
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Ciriaci, Nadia
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Andermatten, Romina Belén
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dc.contributor.author
Sanchez Pozzi, Enrique Juan
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dc.contributor.author
Basiglio, Cecilia Lorena
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dc.contributor.author
Ruiz, Maria Laura
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dc.contributor.author
Roma, Marcelo Gabriel
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dc.date.available
2021-10-15T03:00:25Z
dc.date.issued
2020-10
dc.identifier.citation
Razori, María Valeria; Martín, Pamela Lucía; Maidagan, Paula María; Barosso, Ismael Ricardo; Ciriaci, Nadia; et al.; Spironolactone ameliorates lipopolysaccharide-induced cholestasis in rats by improving Mrp2 function: Role of transcriptional and post-transcriptional mechanisms; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Life Sciences; 259; 10-2020; 1-54
dc.identifier.issn
0024-3205
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/143743
dc.description.abstract
Aims: Lipopolysaccharide (LPS) induces inflammatory cholestasis by impairing expression, localization, and function of carriers involved in bile formation, e.g. bile salt export pump (Bsep) and multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2). A specific therapy against this disease is still lacking. Therefore, we evaluated the anticholestatic effects of spironolactone (SL), a PXR ligand that regulates bile salt homeostasis, up-regulates Mrp2, and bears anti-inflammatory properties. Main methods: Male Wistar rats were divided into four groups: Control, SL (83.3 mg/kg/day of SL, i.p., for 3 days), LPS (2.5 mg/kg/day, i.p., at 8 am of the last 2 days, and 1.5 mg/kg/day at 8 pm of the last day), and SL + LPS. Biliary and plasma parameters and the expression, function, and localization of Mrp2 and Bsep were evaluated. Key findings: SL partially prevented LPS-induced drop of basal bile flow by normalizing the bile salt-independent fraction of bile flow (BSIBF), via improvement of glutathione output. This was due to a recovery in Mrp2 transport function, the major canalicular glutathione transporter, estimated by monitoring the output of its exogenously administered substrate dibromosulfophthalein. SL counteracted the LPS-induced downregulation of Mrp2, but not that of Bsep, at both mRNA and protein levels. LPS induced endocytic internalization of both transporters, visualized by immunofluorescence followed by confocal microscopy, and SL partially prevented this relocalization. SL did not prevent the increase in IL-1β, IL-6, and TNF-α plasma levels. Significance: SL prevents the impairment in Mrp2 expression and localization, and the resulting recovery of Mrp2 function normalizes the BSIBF by improving glutathione excretion.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
HEPATOCELLULAR TRANSPORTERS
dc.subject
LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED CHOLESTASIS
dc.subject
MULTIDRUG RESISTANCE-ASSOCIATED PROTEIN 2
dc.subject
SPIRONOLACTONE
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Spironolactone ameliorates lipopolysaccharide-induced cholestasis in rats by improving Mrp2 function: Role of transcriptional and post-transcriptional mechanisms
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T20:39:37Z
dc.journal.volume
259
dc.journal.pagination
1-54
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Razori, María Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martín, Pamela Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Maidagan, Paula María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Ciriaci, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Andermatten, Romina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Basiglio, Cecilia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ruiz, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Life Sciences
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S002432052031105X
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118352
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