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Artículo

Global site-specific neddylation profiling reveals that NEDDylated cofilin regulates actin dynamics

Vogl, Annette M.; Phu, Lilian; Becerra Contreras, Raquel YudithIcon ; Giusti, Sebastian AlejandroIcon ; Verschueren, Erik; Hinkle, Trent B.; Bordenave, Martín DiegoIcon ; Adrian, Max; Heidersbach, Amy; Yankilevich, PatricioIcon ; Stefani, Fernando DanielIcon ; Wurst, Wolfgang; Hoogenraad, Casper C.; Kirkpatrick, Donald S.; Refojo, DamianIcon ; Sheng, Morgan
Fecha de publicación: 02/2020
Editorial: Nature
Revista: Nature Structural and Molecular Biology
ISSN: 1545-9985
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Bioquímica y Biología Molecular

Resumen

Neddylation is the post-translational protein modification most closely related to ubiquitination. Whereas the ubiquitin-like protein NEDD8 is well studied for its role in activating cullin−RING E3 ubiquitin ligases, little is known about other substrates. We developed serial NEDD8-ubiquitin substrate profiling (sNUSP), a method that employs NEDD8 R74K knock-in HEK293 cells, allowing discrimination of endogenous NEDD8- and ubiquitin-modification sites by MS after Lys-C digestion and K-εGG-peptide enrichment. Using sNUSP, we identified 607 neddylation sites dynamically regulated by the neddylation inhibitor MLN4924 and the de-neddylating enzyme NEDP1, implying that many non-cullin proteins are neddylated. Among the candidates, we characterized lysine 112 of the actin regulator cofilin as a novel neddylation event. Global inhibition of neddylation in developing neurons leads to cytoskeletal defects, altered actin dynamics and neurite growth impairments, whereas site-specific neddylation of cofilin at K112 regulates neurite outgrowth, suggesting that cofilin neddylation contributes to the regulation of neuronal actin organization.
Palabras clave: NEDD8 , UBIQUITIN-LIKE PROTEINS , NEURONAL DEVELOPMENT , MASS SPECTROMETRY
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info:eu-repo/semantics/restrictedAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/143634
URL: https://www.nature.com/articles/s41594-019-0370-3
DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41594-019-0370-3
Colecciones
Articulos(CIBION)
Articulos de CENTRO DE INVESTIGACIONES EN BIONANOCIENCIAS "ELIZABETH JARES ERIJMAN"
Articulos(IBIOBA - MPSP)
Articulos de INST. D/INV.EN BIOMED.DE BS AS-CONICET-INST. PARTNER SOCIEDAD MAX PLANCK
Citación
Vogl, Annette M.; Phu, Lilian; Becerra Contreras, Raquel Yudith; Giusti, Sebastian Alejandro; Verschueren, Erik; et al.; Global site-specific neddylation profiling reveals that NEDDylated cofilin regulates actin dynamics; Nature; Nature Structural and Molecular Biology; 27; 2; 2-2020; 210-220
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