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dc.contributor.author
Enrique, Andrea Verónica
dc.contributor.author
Martín, Pedro
dc.contributor.author
Sbaraglini, Maria Laura
dc.contributor.author
Talevi, Alan
dc.contributor.author
Milesi, Verónica
dc.date.available
2021-10-01T12:30:32Z
dc.date.issued
2020-08
dc.identifier.citation
Enrique, Andrea Verónica; Martín, Pedro; Sbaraglini, Maria Laura; Talevi, Alan; Milesi, Verónica; Parabens inhibit hNaV 1.2 channels; Elsevier Masson; Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie; 128; 8-2020; 1-12
dc.identifier.issn
0753-3322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/142211
dc.description.abstract
Propylparaben, a commonly used antimicrobial preservative, has been reported as an anticonvulsant agent targeting neuronal Na+ channels (NaV). However, the specific features of the NaV channel inhibition by this agent have so far not been extensively studied. Moreover, it is still unclear if it shares this pharmacological activity with other parabens. Here, we fully characterized the mechanism of action of the inhibitory effect that propylparaben and benzylparaben induce on human NaV 1.2 channel isoform (hNaV1.2). We established a first approach to know the parabens structural determinants for this channel inhibition. The parabens effects on hNaV1.2 channel mediated currents were recorded using the patch-clamp whole-cell configuration on hNaV1.2 stably transfected HEK293 cells. Propylparaben induced a typical state-dependent inhibition on hNaV1.2 channel carried current, characterized by a left-shift in the steady-state inactivation curve, a prolongation in the time needed for recovery from fast inactivation and a frequency-dependent blocking behavior. The state-dependent inhibition is increased for butylparaben and benzylparaben and diminished for methylparaben, ethylparaben and p-hydroxybenzoic acid (the major metabolite of parabens hydrolysis). Particularly, butylparaben and benzylparaben shift the steady-state inactivation curve 2- and 3-times more than propylparaben, respectively. Parabens are blockers of hNaV1.2 channels, sharing the mechanism of action of most of sodium channel blocking antiseizure drugs. The potency of this inhibition increases with the size of the lipophilic alcoholic residue of the ester group. These results provide a basis for rational drug design directed to generate new potential anticonvulsant agents.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Masson
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
PROPYLPARABEN
dc.subject
BENZYLPARABEN
dc.subject
SODIUM CHANELS
dc.subject
HNAV1.2
dc.subject
ANTICONVULSANT DRUGS
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Parabens inhibit hNaV 1.2 channels
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-09-27T15:19:59Z
dc.journal.volume
128
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Francia
dc.journal.ciudad
Paris
dc.description.fil
Fil: Enrique, Andrea Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martín, Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sbaraglini, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina
dc.journal.title
Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S075333222030442X
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110250
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