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dc.contributor.author
Sbaraglini, Maria Laura
dc.contributor.author
Chuguransky, Sara Rocío
dc.contributor.author
Palestro, Pablo Hernán
dc.contributor.author
Gavernet, Luciana
dc.contributor.author
Talevi, Alan
dc.contributor.author
Garcia Liñares, Guadalupe Eugenia
dc.date.available
2021-09-23T15:40:32Z
dc.date.issued
2020-06
dc.identifier.citation
Sbaraglini, Maria Laura; Chuguransky, Sara Rocío; Palestro, Pablo Hernán; Gavernet, Luciana; Talevi, Alan; et al.; Lipase Catalyzed Synthesis of Alkyl Phenylacetates with Anticonvulsant Activity; Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires; Latin American Journal of Pharmacy; 39; 7; 6-2020; 1350-1356
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/141362
dc.description.abstract
. A pesar del amplio espectro de medicamentos antiepilépticos disponibles, un tercio de los pacientes todavía sufren de epilepsia resistente a los mismos, lo que justifica la búsqueda continua de nuevas terapias. La actividad anticonvulsivante del 4-hidroxibenzoato de propilo se identificó previamente a través de un cribado in silico. Aquí, la lipasa de Candida antarctica B (CAL B) se empleó como biocatalizador para la síntesis enzimática de una serie de alquil fenilacetatos que, en función de su similitud molecular con el propilparabeno, se probaron en dos modelos de convulsiones en ratones agudos (test de electroshock máximo y test de pentilentetrazol subcutáneo). El acoplamiento molecular se aplicó más tarde para explicar las actividades observadas. Todos los compuestos sintetizados mostraron cierto grado de actividad protectora en el modelo maximal electroshock seizure, mientras que ninguno de ellos mostró protección contra las convulsiones inducidas por pentilentetrazol. El 4-metoxifenilacetato de etilo y el fenilacetato de propilo mostraron los resultados in vivo más prometedores. En coherencia con los efectos anticonvulsivos observados, el fenilacetato de propilo produjo la mejor energía de unión pronosticada entre los fenilacetatos de alquilo sintetizados.
dc.description.abstract
Despite the wide spectra of available antiepileptic drugs, one third of the patients still suffer from drug-resistant epilepsy, justifying the ongoing search of novel therapies. The anticonvulsant activity of propyl 4-hydroxybenzoate was previously identified through in silico screening. Here, Candida antarctica B (CAL B) lipase was employed as biocatalyst for the enzymatic synthesis of a series of alkyl phenylacetates which, based on their molecular similarity to propylparaben, were tested in two acute mice models of seizure (maximal electroshock seizure and subcutaneous pentylenetetrazol tests). Molecular docking was later applied to explain the observed activities. All the synthesized compounds displayed some degree of protective activity in the maximal electroshock seizure model, whereas none of them showed protection against pentylenetetrazol-induced convulsions. Ethyl 4-methoxyphenylacetate and propyl phenylacetate showed the most promising in vivo results. In consistence with the observed anticonvulsant effects, propyl phenylacetate obtained the best predicted binding energy among the synthesized alkyl phenylacetates.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Alkyl phenylacetates
dc.subject
Anticonvulsant drugs
dc.subject
Enzymatic synthesis
dc.subject
Epilepsy
dc.subject
Seizure
dc.subject.classification
Química Orgánica
dc.subject.classification
Ciencias Químicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Lipase Catalyzed Synthesis of Alkyl Phenylacetates with Anticonvulsant Activity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-09-07T18:55:46Z
dc.identifier.eissn
2362-3853
dc.journal.volume
39
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
1350-1356
dc.journal.pais
Argentina
dc.description.fil
Fil: Sbaraglini, Maria Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Chuguransky, Sara Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Palestro, Pablo Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gavernet, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia Liñares, Guadalupe Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.journal.title
Latin American Journal of Pharmacy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.latamjpharm.org/resumenes/39/7/LAJOP_39_7_1_11.pdf
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