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dc.contributor.author
Beltrame, Sabrina Paola
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dc.contributor.author
Carrera Paez, Laura Camila
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dc.contributor.author
Auger, Sergio Ricardo
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dc.contributor.author
Sabra, Ahmad H.
dc.contributor.author
Bilder, Claudio Rubén
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dc.contributor.author
Waldner, Claudia Ines
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dc.contributor.author
Goin, Juan Carlos
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dc.date.available
2021-09-17T11:49:06Z
dc.date.issued
2020-03
dc.identifier.citation
Beltrame, Sabrina Paola; Carrera Paez, Laura Camila; Auger, Sergio Ricardo; Sabra, Ahmad H.; Bilder, Claudio Rubén; et al.; Impairment of agonist-induced M2 muscarinic receptor activation by autoantibodies from chagasic patients with cardiovascular dysautonomia; Academic Press Inc Elsevier Science; Clinical Immunology; 212; 3-2020; 1-9
dc.identifier.issn
1521-6616
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/140632
dc.description.abstract
Previous studies showed that circulating autoantibodies against M2 muscarinic receptors (anti-M2R Ab) are associated with decreased cardiac parasympathetic modulation in patients with chronic Chagas disease (CD). Here we investigated whether the exposure of M2R to such antibodies could impair agonist-induced receptor activation, leading to the inhibition of associated signaling pathways. Preincubation of M2R-expressing HEK 293T cells with serum IgG fractions from chagasic patients with cardiovascular dysautonomia, followed by the addition of carbachol, resulted in the attenuation of agonist-induced Gi protein activation and arrestin-2 recruitment. These effects were not mimicked by the corresponding Fab fractions, suggesting that they occur through receptor crosslinking. IgG autoantibodies did not enhance M2R/arrestin interaction or promote M2R internalization, suggesting that their inhibitory effects are not likely a result of short-term receptor regulation. Rather, these immunoglobulins could function as negative allosteric modulators of acetylcholine-mediated responses, thereby contributing to the development of parasympathetic dysfunction in patients with CD.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
MUSCARINIC RECEPTORS
dc.subject
AUTOANTIBODIES
dc.subject
CHAGAS
dc.subject
DYSAUTONOMIA
dc.subject.classification
Enfermedades Infecciosas
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Impairment of agonist-induced M2 muscarinic receptor activation by autoantibodies from chagasic patients with cardiovascular dysautonomia
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-09-07T18:59:33Z
dc.journal.volume
212
dc.journal.pagination
1-9
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Beltrame, Sabrina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carrera Paez, Laura Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Auger, Sergio Ricardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Agudos "D. F. Santojanni"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sabra, Ahmad H.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Agudos "D. F. Santojanni"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bilder, Claudio Rubén. Fundación Favaloro; Argentina
dc.description.fil
Fil: Waldner, Claudia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Goin, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.journal.title
Clinical Immunology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521661619304991
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2020.108346
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