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dc.contributor.author
da Costa, Valeria
dc.contributor.author
van Vliet, Sandra J.
dc.contributor.author
Carasi, Paula
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dc.contributor.author
Frigerio, Sofía
dc.contributor.author
García, Pablo A.
dc.contributor.author
Croci Russo, Diego Omar
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dc.contributor.author
Festari, María Florencia
dc.contributor.author
Costa, Monique
dc.contributor.author
Landeira, Mercedes
dc.contributor.author
Rodríguez Zraquia, Santiago A.
dc.contributor.author
Cagnoni, Alejandro
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dc.contributor.author
Cutine, Anabela María
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dc.contributor.author
Rabinovich, Gabriel Adrián
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dc.contributor.author
Osinaga, Eduardo
dc.contributor.author
Mariño, Karina Valeria
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dc.contributor.author
Freire Gard, Teresa Inés
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dc.date.available
2021-09-10T15:50:48Z
dc.date.issued
2021-10-10
dc.identifier.citation
da Costa, Valeria; van Vliet, Sandra J.; Carasi, Paula; Frigerio, Sofía; García, Pablo A.; et al.; The Tn antigen promotes lung tumor growth by fostering immunosuppression and angiogenesis via interaction with Macrophage Galactose-type lectin 2 (MGL2); Elsevier Ireland; Cancer Letters; 518; 10-10-2021; 72-81
dc.identifier.issn
0304-3835
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/140086
dc.description.abstract
Tn is a tumor-associated carbohydrate antigen that constitutes both a diagnostic tool and an immunotherapeutic target. It originates from interruption of the mucin O-glycosylation pathway through defects involving, at least in part, alterations in core-1 synthase activity, which is highly dependent on Cosmc, a folding chaperone. Tn antigen is recognized by the Macrophage Galactose-type Lectin (MGL), a C-type lectin receptor present on dendritic cells and macrophages. Specific interactions between Tn and MGL shape anti-tumoral immune responses by regulating several innate and adaptive immune cell programs. In this work, we generated and characterized a variant of the lung cancer murine cell line LL/2 that expresses Tn by mutation of the Cosmc chaperone gene (Tn+ LL/2). We confirmed Tn expression by lectin glycophenotyping and specific anti-Tn antibodies, verified abrogation of T-synthase activity in these cells, and confirmed its recognition by the murine MGL2 receptor. Interestingly, Tn+ LL/2 cells were more aggressive in vivo, resulting in larger and highly vascularized tumors than those generated from wild type Tn− LL/2 cells. In addition, Tn+ tumors exhibited an increase in CD11c+ F4/80+ cells with high expression of MGL2, together with an augmented expression of IL-10 in infiltrating CD4+ and CD8+ T cells. Importantly, this immunosuppressive microenvironment was dependent on the presence of MGL2+ cells, since depletion of these cells abrogated tumor growth, vascularization and recruitment of IL-10+ T cells. Altogether, our results suggest that expression of Tn in tumor cells and its interaction with MGL2-expressing CD11c+F4/80+ cells promote immunosuppression and angiogenesis, thus favoring tumor progression.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Ireland
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANGIOGENESIS
dc.subject
LUNG CANCER
dc.subject
MACROPHAGE GALACTOSE-TYPE LECTIN
dc.subject
TN ANTIGEN
dc.subject
TREG
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The Tn antigen promotes lung tumor growth by fostering immunosuppression and angiogenesis via interaction with Macrophage Galactose-type lectin 2 (MGL2)
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-07-30T19:18:01Z
dc.journal.volume
518
dc.journal.pagination
72-81
dc.journal.pais
Irlanda
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: da Costa, Valeria. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: van Vliet, Sandra J.. University of Amsterdam; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Carasi, Paula. Universidad de la República; Uruguay. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Frigerio, Sofía. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: García, Pablo A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Festari, María Florencia. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Costa, Monique. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Landeira, Mercedes. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Rodríguez Zraquia, Santiago A.. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cutine, Anabela María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Osinaga, Eduardo. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Freire Gard, Teresa Inés. Universidad de la República; Uruguay
dc.journal.title
Cancer Letters
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304383521002974
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.06.012
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