Aumento de la complejidad y diversidad estructural de lactonas sesquiterpénicas por distorsión anular

Abstract

Los productos naturales son considerados "estructuras privilegiadas" y "puntos de partida pre-validados" para el diseño de nuevas drogas ya que su producción es el resultado de una selección a lo largo de la evolución de las especies. El presente trabajo está enfocado en la obtención de familias de compuestos bioactivos a partir de lactonas sesquiterpénicas abundantes en la especie Ambrosia tenuifolia, llamadas psilostachinas A, B y C. Con respecto a la estrategia sintética el objetivo fue realizar modificaciones en la arquitectura de los compuestos de partida logrando distorsión anular a través de reacciones simples y en pocos pasos, inspirados en la forma en que la naturaleza crea ciertos productos naturales complejos utilizando un intermediario común para generar grupos de compuestos muy diferentes. El tratamiento de las psilostachinas A, B y C en medio ácido, en distintas condiciones de reacción, permitió la obtención de una familia de derivados, algunos de los cuales presentan modificaciones significativas en el esqueleto carbonado. En la figura se muestran los compuestos más relevantes obtenidos, en los cuales se postulan arreglos de Wagner-Meerwein sobre los carbocationes intermediarios. Se proyecta evaluar la bioactividad de los derivados obtenidos basados en la actividad antiparasitaria reportada para los sustratos naturales.