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dc.contributor.author
Alberca, Lucas Nicolás
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dc.contributor.author
Chuguransky, Sara Rocío
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dc.contributor.author
Alvarez, Cora Lilia
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dc.contributor.author
Talevi, Alan
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dc.contributor.author
Salas Sarduy, Emir
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dc.date.available
2021-08-31T18:35:03Z
dc.date.issued
2019-08-06
dc.identifier.citation
Alberca, Lucas Nicolás; Chuguransky, Sara Rocío; Alvarez, Cora Lilia; Talevi, Alan; Salas Sarduy, Emir; In silico Guided Drug Repurposing: Discovery of New Competitive and Non-competitive Inhibitors of Falcipain-2; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Chemistry; 7; 6-8-2019; 1-20
dc.identifier.issn
2296-2646
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/139350
dc.description.abstract
Malaria is among the leading causes of death worldwide. The emergence of Plasmodium falciparum resistant strains with reduced sensitivity to the first line combination therapy and suboptimal responses to insecticides used for Anopheles vector management have led to renewed interest in novel therapeutic options. Here, we report the development and validation of an ensemble of ligand-based computational models capable of identifying falcipain-2 inhibitors, and their subsequent application in the virtual screening of DrugBank and Sweetlead libraries. Among four hits submitted to enzymatic assays, two (odanacatib, an abandoned investigational treatment for osteoporosis and bone metastasis, and the antibiotic methacycline) confirmed inhibitory effects on falcipain-2, with Ki of 98.2 nM and 84.4 μM. Interestingly, Methacycline proved to be a non-competitive inhibitor (α = 1.42) of falcipain-2. The effects of both hits on falcipain-2 hemoglobinase activity and on the development of P. falciparum were also studied.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media S.A.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DRUG REPOSITIONING
dc.subject
DRUG RESCUE
dc.subject
FALCIPAIN-2
dc.subject
MALARIA
dc.subject
METHACYCLINE
dc.subject
ODANACATIB
dc.subject
PLASMODIUM FALCIPARUM
dc.subject
VIRTUAL SCREENING
dc.subject.classification
Enfermedades Infecciosas
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
In silico Guided Drug Repurposing: Discovery of New Competitive and Non-competitive Inhibitors of Falcipain-2
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-06-07T16:56:52Z
dc.journal.volume
7
dc.journal.pagination
1-20
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Alberca, Lucas Nicolás. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Chuguransky, Sara Rocío. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Cora Lilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salas Sarduy, Emir. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Chemistry
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2019.00534/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fchem.2019.00534
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