Actividad leishmanicida de nuevo derivado de carvacrol

Abstract

Las leishmaniasis son enfermedades complejas provocadas por parásitos protozoarios del género Leishmania e integran el grupo de enfermedades infecciosas desatendidas. Hasta el momento los tratamientos empleados presentan desventajas como alta toxicidad, altos costos, falta de eficacia, entre otras. El desarrollo de nuevos derivados semisintéticos a partir de compuestos naturales que presentan actividad leishmanicida, se postula como una estrategia para incrementar la actividad antiparasitaria. Carvacrol (CV) es un componente mayoritario presente en los aceites esenciales, que ha demostrado efectividad en diferentes especies de Leishmania spp. En el presente trabajo se evaluó la actividad de CV y su derivado, carvacrol-n-propanol (CV-nPro) sobre promastigotes de Leishmania amazonensis.El derivado se obtuvo a partir de la conjugación del grupo hidroxilo libre del CV con el alcohol alifático n-propanol. La síntesis del derivado se realizó en dos etapas consecutivas, la primera involucra la reacción de CV con N,N-carbonildiimidazol bajo atmósfera de nitrógeno en diclorometano y la segunda, la reacción del intermediario formado con el alcohol n-propanol. Se preparó una suspensión de 3x106 parásitos/mL y se realizó el tratamiento de los mismos con soluciones de concentraciones crecientes de CV y CV-nPro en un rango desde 2 μg/mL hasta 120 μg/mL. A continuación, se incubaron a 25ºC durante 72 h y luego se determinó la viabilidad celular empleando la técnica colorimétrica del MTT. Los resultados obtenidos fueron referidos al control negativo (sin tratamiento) y a partir de ellos se determinó la concentración efectiva 50 (CE50). Se incluyó como control positivo a Anfotericina B. Se determinó que la CE50 de CV-nPro 28 μg/mL, disminuyó aproximadamente un 43% respecto a la CE50 de CV 49 μg/mL, incrementando la efectividad del tratamiento. La modificación estructural sobre el CV permitió mejorar su eficacia sobre el modelo utilizado, demostrando ser un potencial candidato para continuar sus estudios en esta enfermedad.