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dc.contributor.author
Lara, Agustin Eleazar
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dc.contributor.author
Esperante, Iván José
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dc.contributor.author
Meyer, Maria
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dc.contributor.author
Liere, Philippe
dc.contributor.author
Di Giorgio, Noelia Paula
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dc.contributor.author
Schumacher, Michael
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dc.contributor.author
Guennoun, Rachida
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dc.contributor.author
Gargiulo Monachelli, Gisella Mariana
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dc.contributor.author
de Nicola, Alejandro Federico
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dc.contributor.author
Gonzalez Deniselle, Maria Claudia
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dc.date.available
2021-08-31T17:57:10Z
dc.date.issued
2021-01
dc.identifier.citation
Lara, Agustin Eleazar; Esperante, Iván José; Meyer, Maria; Liere, Philippe; Di Giorgio, Noelia Paula; et al.; Neuroprotective Effects of Testosterone in Male Wobbler Mouse, a Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis; Humana Press; Molecular Neurobiology; 58; 5; 1-2021; 2088-2106
dc.identifier.issn
0893-7648
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/139334
dc.description.abstract
Patients suffering of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) present motoneuron degeneration leading to muscle atrophy, dysphagia, and dysarthria. The Wobbler mouse, an animal model of ALS, shows a selective loss of motoneurons, astrocytosis, and microgliosis in the spinal cord. The incidence of ALS is greater in men; however, it increases in women after menopause, suggesting a role of sex steroids in ALS. Testosterone is a complex steroid that exerts its effects directly via androgen (AR) or Sigma-1 receptors and indirectly via estrogen receptors (ER) after aromatization into estradiol. Its reduced-metabolite 5α-dihydrotestosterone acts via AR. This study analyzed the effects of testosterone in male symptomatic Wobblers. Controls or Wobblers received empty or testosterone-filled silastic tubes for 2 months. The cervical spinal cord from testosterone-treated Wobblers showed (1) similar androgen levels to untreated control and (2) increased levels of testosterone, and its 5α-reduced metabolites, 5α- dihydrotestosterone, and 3β-androstanediol, but (3) undetectable levels of estradiol compared to untreated Wobblers. Testosterone-treated controls showed comparable steroid concentrations to its untreated counterpart. In testosterone- treated Wobblers a reduction of AR, ERα, and aromatase and high levels of Sigma-1 receptor mRNAs was demonstrated. Testosterone treatment increased ChAT immunoreactivity and the antiinflammatory mediator TGFβ, while it lessened vacuolated motoneurons, GFAP+ astrogliosis, the density of IBA1+ microgliosis, proinflammatory mediators, and oxidative/nitrosative stress. Clinically, testosterone treatment in Wobblers slowed the progression of paw atrophy and improved rotarod performance. Collectively, our findings indicate an antiinflammatory and protective effect of testosterone in the degenerating spinal cord. These results coincided with a high concentration of androgen-reduced derivatives after testosterone treatment suggesting that the steroid profile may have a beneficial role on disease progression.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Humana Press
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
dc.subject
ANDROGENS
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject
NEUROPROTECTION
dc.subject
NEUROSTEROIDS
dc.subject
WOBBLER MOUSE
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Neuroprotective Effects of Testosterone in Male Wobbler Mouse, a Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-07-30T19:18:19Z
dc.journal.volume
58
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
2088-2106
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Lara, Agustin Eleazar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Esperante, Iván José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Meyer, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Liere, Philippe. Inserm; Francia
dc.description.fil
Fil: Di Giorgio, Noelia Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schumacher, Michael. Inserm; Francia. Université Paris Sud; Francia
dc.description.fil
Fil: Guennoun, Rachida. Inserm; Francia. Université Paris Sud; Francia
dc.description.fil
Fil: Gargiulo Monachelli, Gisella Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Nicola, Alejandro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez Deniselle, Maria Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Molecular Neurobiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12035-020-02209-5
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12035-020-02209-5
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