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Artículo

CDK-Independent and PCNA-Dependent Functions of p21 in DNA Replication

Mansilla, Sabrina FlorenciaIcon ; de la Vega Páez, María BelénIcon ; Calzetta, Nicolás LuisIcon ; Siri, Sebastian OmarIcon ; Gottifredi, VanesaIcon
Fecha de publicación: 05/2020
Editorial: Molecular Diversity Preservation International
Revista: Genes
ISSN: 2073-4425
e-ISSN: 2073-4425
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Bioquímica y Biología Molecular

Resumen

p21Waf/CIP1 is a small unstructured protein that binds and inactivates cyclin-dependent kinases (CDKs). To this end, p21 levels increase following the activation of the p53 tumor suppressor. CDK inhibition by p21 triggers cell-cycle arrest in the G1 and G2 phases of the cell cycle. In the absence of exogenous insults causing replication stress, only residual p21 levels are prevalent that are insufficient to inhibit CDKs. However, research from different laboratories has demonstrated that these residual p21 levels in the S phase control DNA replication speed and origin firing to preserve genomic stability. Such an S-phase function of p21 depends fully on its ability to displace partners from chromatin-bound proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Vice versa, PCNA also regulates p21 by preventing its upregulation in the S phase, even in the context of robust p21 induction by γ irradiation. Such a tight regulation of p21 in the S phase unveils the potential that CDK-independent functions of p21 may have for the improvement of cancer treatments.
Palabras clave: CDK , DNA REPLICATION , P21CDKN1A , PCNA , S PHASE , TLS
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/139180
URL: https://www.mdpi.com/2073-4425/11/6/593
DOI: http://dx.doi.org/10.3390/genes11060593
Colecciones
Articulos(IIBBA)
Articulos de INST.DE INVEST.BIOQUIMICAS DE BS.AS(I)
Citación
Mansilla, Sabrina Florencia; de la Vega Páez, María Belén; Calzetta, Nicolás Luis; Siri, Sebastian Omar; Gottifredi, Vanesa; CDK-Independent and PCNA-Dependent Functions of p21 in DNA Replication; Molecular Diversity Preservation International; Genes; 11; 6; 5-2020; 1-17
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