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dc.contributor.author
Zappia, Carlos Daniel
dc.contributor.author
Granja Galeano, Gina
dc.contributor.author
Fernandez, Natalia Cristina
dc.contributor.author
Shayo, Carina Claudia
dc.contributor.author
Davio, Carlos Alberto
dc.contributor.author
Fitzsimons, Carlos P.
dc.contributor.author
Monczor, Federico
dc.date.available
2017-03-14T20:47:25Z
dc.date.issued
2015-12
dc.identifier.citation
Zappia, Carlos Daniel; Granja Galeano, Gina; Fernandez, Natalia Cristina; Shayo, Carina Claudia; Davio, Carlos Alberto; et al.; Effects of histamine H1 receptor signaling on glucocorticoid receptor activity. Role of canonical and non-canonical pathways; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 5; 12-2015; 17476
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/13855
dc.description.abstract
Histamine H1 receptor (H1R) antagonists and glucocorticoid receptor (GR) agonists are used to treat inflammatory conditions such as allergic rhinitis, atopic dermatitis and asthma. Consistent with the high morbidity levels of such inflammatory conditions, these receptors are the targets of a vast number of approved drugs, and in many situations their ligands are co-administered. However, this drug association has no clear rationale and has arisen from clinical practice. We hypothesized that H1R signaling could affect GR-mediated activity, impacting on its transcriptional outcome. Indeed, our results show a dual regulation of GR activity by the H1R: a potentiation mediated by G-protein βγ subunits and a parallel inhibitory effect mediated by Gαq-PLC pathway. Activation of the H1R by its full agonists resulted in a composite potentiating effect. Intriguingly, inactivation of the Gαq-PLC pathway by H1R inverse agonists resulted also in a potentiation of GR activity. Moreover, histamine and clinically relevant antihistamines synergized with the GR agonist dexamethasone to induce gene transactivation and transrepression in a gene-specific manner. Our work provides a delineation of molecular mechanisms underlying the widespread clinical association of antihistamines and GR agonists, which may contribute to future dosage optimization and reduction of well-described side effects associated with glucocorticoid administration.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Glucocorticoids
dc.subject
Histamine
dc.subject
Antihistamine
dc.subject
Crosstalk
dc.subject
Pharmacodynamics
dc.subject
Receptor Pharmacology
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Effects of histamine H1 receptor signaling on glucocorticoid receptor activity. Role of canonical and non-canonical pathways
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-03-07T15:20:11Z
dc.identifier.eissn
2045-2322
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
17476
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Granja Galeano, Gina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fitzsimons, Carlos P.. University Of Amsterdam; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/srep17476
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://dx.doi.org/10.1038/srep17476


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