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dc.contributor.author
Gomes Pio, Mauricio
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dc.contributor.author
Molina, Maricel Fernanda
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dc.contributor.author
Siffo, Sofía
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dc.contributor.author
Chiesa, Ana Elena
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dc.contributor.author
Rivolta, Carina Marcela
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dc.contributor.author
Targovnik, Hector Manuel
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dc.date.available
2021-07-30T13:26:15Z
dc.date.issued
2021-02
dc.identifier.citation
Gomes Pio, Mauricio; Molina, Maricel Fernanda; Siffo, Sofía; Chiesa, Ana Elena; Rivolta, Carina Marcela; et al.; A novel mutation in intron 11 donor splice site, responsible of a rare genotype in thyroglobulin gene by altering the pre-mRNA splincing process: Cell expression and bioinformatic analysis; Elsevier Ireland; Molecular and Cellular Endocrinology; 522; 2-2021; 1-46
dc.identifier.issn
0303-7207
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/137441
dc.description.abstract
Thyroglobulin (TG) is a homodimeric glycoprotein synthesized by the thyroid gland. To date, two hundred twenty-seven variations of the TG gene have been identified in humans. Thyroid dyshormonogenesis due to TG gene mutations have an estimated incidence of approximately 1 in 100,000 newborns. The clinical spectrum ranges from euthyroid to mild or severe hypothyroidism. The purpose of the present study was to identify and characterize new variants in the TG gene. We report an Argentine patient with congenital hypothyroidism, enlarged thyroid gland and low levels of serum TG. Sequencing of DNA, expression of chimeric minigenes as well as bioinformatics analysis were performed. DNA sequencing identified the presence of compound heterozygous mutations in the TG gene: the maternal mutation consists of a c.3001+5G > A, whereas the paternal mutation consists of p.Arg296*. Minigen analysis of the variant c.3001+5A performed in HeLa, CV1 and Hek293T cell lines, showed a total lack of transcript expression. So, in order to validate that the loss of expression was caused by such variation, site-directed mutagenesis was performed on the mutated clone, which previously had a pSPL3 vector change, to give rise to a wild-type clone c.3001+5G, endorsing that the mutation c.3001+5G > A is the cause of the total lack of expression. In conclusion, we demonstrate that the c.3001+5G > A mutation causes a rare genotype, altering the splicing of the pre-mRNA. This work contributes to elucidating the molecular bases of TG defects associated with congenital hypothyroidism and expands our knowledge in relation to the pathologic roles of the position 5 in the donor splice site.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Ireland
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
COMPOUND HETEROZYGOUS MUTATIONS
dc.subject
CONGENITAL HYPOTHYROIDISM
dc.subject
MUTATION
dc.subject
SPLICING SITE MUTATION
dc.subject
THYROGLOBULIN GENE
dc.subject.classification
Endocrinología y Metabolismo
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
A novel mutation in intron 11 donor splice site, responsible of a rare genotype in thyroglobulin gene by altering the pre-mRNA splincing process: Cell expression and bioinformatic analysis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-07-01T14:27:11Z
dc.journal.volume
522
dc.journal.pagination
1-46
dc.journal.pais
Irlanda
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dc.description.fil
Fil: Gomes Pio, Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Molina, Maricel Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Siffo, Sofía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.journal.title
Molecular and Cellular Endocrinology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0303720720304263
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.mce.2020.111124
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