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dc.contributor.author
Bannoud, Nadia
dc.contributor.author
D'alotto Moreno, Tomas
dc.contributor.author
Kindgard, Lucía
dc.contributor.author
García, Pablo A.
dc.contributor.author
Blidner, Ada Gabriela
dc.contributor.author
Mariño, Karina Valeria
dc.contributor.author
Rabinovich, Gabriel Adrián
dc.contributor.author
Croci Russo, Diego Omar
dc.date.available
2021-07-28T20:10:32Z
dc.date.issued
2021-05
dc.identifier.citation
Bannoud, Nadia; D'alotto Moreno, Tomas; Kindgard, Lucía; García, Pablo A.; Blidner, Ada Gabriela; et al.; Hypoxia supports differentiation of terminally exhausted CD8 T cells; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Immunology; 12; 5-2021; 1-9
dc.identifier.issn
1664-3224
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/137289
dc.description.abstract
Hypoxia, angiogenesis, and immunosuppression have been proposed to be interrelated events that fuel tumor progression and impair the clinical effectiveness of anti-tumor therapies. Here we present new mechanistic data highlighting the role of hypoxia in fine tuningCD8 T cell exhaustion in vitro, in an attempt to reconcile seemingly opposite evidence regarding the impact of hypoxia on functional features of exhausted CD8 T cells.Focusing on the recently characterized terminally-differentiated and progenitor exhausted CD8 T cells, we found that both hypoxia and its regulated mediator, vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, promote the differentiation of PD-1+ TIM-3+ CXCR5+ terminally exhausted-like CD8 T cells at the expense of PD-1+ TIM-3- progenitor-like subsets without affecting tumor necrosis factor (TNF)-a and interferon (IFN)-g production or granzyme B(GZMB) expression by these subpopulations. Interestingly, hypoxia accentuated the proangiogenic secretory profile in exhausted CD8 T cells. VEGF-A was the main factor differentially secreted by exhausted CD8 T cells under hypoxic conditions. In this sense,we found that VEGF-A contributes to generation of terminally exhausted CD8 T cellsduring in vitro differentiation. Altogether, our findings highlight the reciprocal regulation between hypoxia, angiogenesis, and immunosuppression, providing a rational basis to optimize synergistic combinations of antiangiogenic and immunotherapeutic strategies,with the overarching goal of improving the efficacy of these treatments.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media S.A.
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANTI CANCER AGENTS
dc.subject
CD8 T CELL EXHAUSTION
dc.subject
HYPOXIA
dc.subject
IMMUNOSUPPRESSION
dc.subject
VEGF-A
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Hypoxia supports differentiation of terminally exhausted CD8 T cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-07-01T17:50:05Z
dc.identifier.eissn
1664-3224
dc.journal.volume
12
dc.journal.pagination
1-9
dc.journal.pais
Suiza
dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kindgard, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Pablo A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Immunology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.660944/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.660944
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