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dc.contributor.author
Bermejo, Almudena
dc.contributor.author
Andreu, Inmaculada
dc.contributor.author
Suvire, Fernando Daniel
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dc.contributor.author
Léonce, Stephane
dc.contributor.author
Caignard, Daniel H.
dc.contributor.author
Renard, Pierre
dc.contributor.author
Pierré, Alain
dc.contributor.author
Enriz, Ricardo Daniel
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dc.contributor.author
Cortes, Diego
dc.contributor.author
Cabedo, Nuria
dc.date.available
2021-07-16T01:00:35Z
dc.date.issued
2002-09-15
dc.identifier.citation
Bermejo, Almudena; Andreu, Inmaculada; Suvire, Fernando Daniel; Léonce, Stephane; Caignard, Daniel H.; et al.; Syntheses and antitumor targeting G1 phase of the cell cycle of benzoyldihydroisoquinolines and related 1-substituted isoquinolines; American Chemical Society; Journal of Medicinal Chemistry; 45; 23; 15-9-2002; 5058-5068
dc.identifier.issn
0022-2623
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/136293
dc.description.abstract
A series of 1-substituted 3,4-dihydroisoquinolines were synthesized and tested in vitro against the leukemia L 1210 cell line to evaluate their ability to perturb the cell cycle by arresting cells in the G1 phase. 1-Benzoylimines, 1-phenylimines, and 1-alkylimines were synthesized. The most powerful cytotoxic derivatives, 1-benzoyl-3,4-dihydroisoquinolines (1-26), were obtained from amides I via 1-benzyl-3,4-dihydroisoquinoline in good yield by a direct selective oxidation of the benzylic carbon of the corresponding imines through 10% Pd/C in acetonitrile. SAR studies let us to identify the essential structural features for cytotoxic activity. The most bioactive compounds (with IC50 < 5μM) were BzDHIQ (13, 22, 21, 8, 9, 11, 1, 20, 6, and 19), and they are characterized by the following: (i) An α-ketoimine moiety is necessary for potent antiproliferative activity (1-phenyl- and 1-alkyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives, 34-40, are less active). (ii) An hydrophobic, benzyloxy, alkyloxy, or allyloxy group at the C-6 position seems to be relevant for cytotoxicity. (iii) Regarding the influence of the benzoylic moiety, both the unsubstituted (13, 8, 9, 11, 1, and 6) and the 3′-monosubstituted (22, 21, 20, and 19) compounds were more potent than compounds with other substitutions.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Chemical Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Benzoyldihydroisoquinolines
dc.subject
SAR
dc.subject
Inhibitors of G1 phase of the cell cycle
dc.subject.classification
Química Orgánica
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Syntheses and antitumor targeting G1 phase of the cell cycle of benzoyldihydroisoquinolines and related 1-substituted isoquinolines
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-02-17T20:10:11Z
dc.identifier.eissn
1520-4804
dc.journal.volume
45
dc.journal.number
23
dc.journal.pagination
5058-5068
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Bermejo, Almudena. Universidad de Valencia; España
dc.description.fil
Fil: Andreu, Inmaculada. Universidad de Valencia; España
dc.description.fil
Fil: Suvire, Fernando Daniel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; Argentina
dc.description.fil
Fil: Léonce, Stephane. Laboratoire Servier; Francia
dc.description.fil
Fil: Caignard, Daniel H.. Laboratoire Servier; Francia
dc.description.fil
Fil: Renard, Pierre. Laboratoire Servier; Francia
dc.description.fil
Fil: Pierré, Alain. Laboratoire Servier; Francia
dc.description.fil
Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cortes, Diego. Universidad de Valencia; España
dc.description.fil
Fil: Cabedo, Nuria. Universidad de Valencia; España
dc.journal.title
Journal of Medicinal Chemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm020831a#
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1021/jm020831a
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