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dc.contributor.author
Díaz Flaqué, María Celeste
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Cayrol, Maria Florencia
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Sterle, Helena Andrea
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Aschero, María del Rosario
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Díaz Albuja, Johanna Abigail
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Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.
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dc.contributor.author
Farias, Ricardo Norberto
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dc.contributor.author
Cerchietti, Leandro
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dc.contributor.author
Rosemblit, Cinthia
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dc.contributor.author
Cremaschi, Graciela Alicia
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dc.date.available
2021-07-15T12:28:53Z
dc.date.issued
2019-04
dc.identifier.citation
Díaz Flaqué, María Celeste; Cayrol, Maria Florencia; Sterle, Helena Andrea; Aschero, María del Rosario; Díaz Albuja, Johanna Abigail; et al.; Thyroid hormones induce doxorubicin chemosensitivity through enzymes involved in chemotherapy metabolism in lymphoma T cells; Impact Journals; Oncotarget; 10; 32; 4-2019; 3051-3065
dc.identifier.issn
1949-2553
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/136181
dc.description.abstract
Thyroid hormones (THs) 3,3′,5-triiodo-L-thyronine (T3) and L-thyroxine (T4) are important regulators of the metabolism and physiology of most normal tissues.Cytochrome P450 family 3A members are drug metabolizing enzymes involved in theactivation and detoxification of several drugs. CYP3A4 is the major enzyme involvedin the metabolism of chemotherapeutic drugs. In this work, we demonstrate thatTHs induce a significant increase in CYP3A4 mRNA levels, protein expression andmetabolic activity through the membrane receptor integrin αvβ3 and the activation ofsignalling pathways through Stat1 and NF-κB. We reasoned that TH-induced CYP3A4modulation may act as an important regulator in the metabolism of doxorubicin(Doxo). Experiments in vitro demonstrated that in CYP3A4-knocked down cells, noTH-mediated chemosensitivity to Doxo was observed. We also found that THs modulatethese functions by activating the membrane receptor integrin αvβ3. In addition, weshowed that the thyroid status can modulate CYP450 mRNA levels in tumor and livertissues, and the tumor volume in response to chemotherapy in vivo. In fact, Doxotreatment in hypothyroid mice was associated with lower tumors, displaying lowerlevels of CYP enzymes, than euthyroid mice. However, higher mRNA levels of CYPenzymes were found in livers from Doxo treated hypothyroid mice respect to control.These results present a new mechanism by which TH could modulate chemotherapyresponse. These findings highlight the importance of evaluating thyroid status inpatients during application of T-cell lymphoma therapeutic regimens.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Impact Journals
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Thyroid hormones
dc.subject
doxorubicin
dc.subject
lymphoma T
dc.subject
CYP3A4
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Thyroid hormones induce doxorubicin chemosensitivity through enzymes involved in chemotherapy metabolism in lymphoma T cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-03-26T20:00:20Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.number
32
dc.journal.pagination
3051-3065
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Albany
dc.description.fil
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aschero, María del Rosario. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Díaz Albuja, Johanna Abigail. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Farias, Ricardo Norberto. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cerchietti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Cornell University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.journal.title
Oncotarget
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.oncotarget.com/article/26890/text/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.26890
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