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dc.contributor.author
Medina, María Victoria
dc.contributor.author
D´Agostino, Agata
dc.contributor.author
Ma, Qi
dc.contributor.author
Eroles, Pilar
dc.contributor.author
Cavallin, Lucas
dc.contributor.author
Chiozzini, Chiara
dc.contributor.author
Sapochnik, Daiana
dc.contributor.author
Cymeryng, Cora Betriz
dc.contributor.author
Hyjek, Elizabeth
dc.contributor.author
Cesarman, Ethel
dc.contributor.author
Naipauer, Julian
dc.contributor.author
Mesri, Enrique Alfredo
dc.contributor.author
Coso, Omar Adrian
dc.date.available
2021-07-12T12:33:54Z
dc.date.issued
2020-10
dc.identifier.citation
Medina, María Victoria; D´Agostino, Agata; Ma, Qi; Eroles, Pilar; Cavallin, Lucas; et al.; KSHV G-protein coupled receptor vGPCR oncogenic signaling upregulation of Cyclooxygenase-2 expression mediates angiogenesis and tumorigenesis in Kaposi's sarcoma; Public Library of Science; Plos Pathogens; 16; 10; 10-2020; 1-25
dc.identifier.issn
1553-7366
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/135831
dc.description.abstract
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) vGPCR is a constitutively active G protein-coupled receptor that subverts proliferative and inflammatory signaling pathways to induce cell transformation in Kaposi's sarcoma. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inflammatory mediator that plays a key regulatory role in the activation of tumor angiogenesis. Hereby we demonstrate, using two different transformed mouse models, and tumorigenic full KSHV genome-bearing cells, including KSHV-Bac16 based mutant system with a vGPCR deletion, that vGPCR upregulates COX-2 expression and activity, signaling through selective MAPK cascades. We show that vGPCR expression triggers signaling pathways that upregulate COX-2 levels due to a dual effect upon both its gene promoter region and, in mature mRNA, the 3'UTR region that control mRNA stability. Both events are mediated by signaling through ERK1/2 MAPK pathway. Inhibition of COX-2 in vGPCR-transformed cells impairs vGPCRdriven angiogenesis and treatment with the COX-2-selective inhibitory drug Celecoxib produces a significant decrease in tumor growth, pointing to COX-2 activity as critical for vGPCR oncogenicity in vivo and indicating that COX-2-mediated angiogenesis could play a role in KS tumorigenesis. These results, along with the overexpression of COX-2 in KS lesions, define COX-2 as a potential target for the prevention and treatment of KSHV-oncogenesis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
KHSV G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR vGPCR
dc.subject
CYCLOOXIGENASE-2
dc.subject
KAPOSI'S SARCOMA
dc.subject
ANGIOGENESIS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
KSHV G-protein coupled receptor vGPCR oncogenic signaling upregulation of Cyclooxygenase-2 expression mediates angiogenesis and tumorigenesis in Kaposi's sarcoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-03-26T19:53:38Z
dc.identifier.eissn
1553-7374
dc.journal.volume
16
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
1-25
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Medina, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: D´Agostino, Agata. University Of Miami Miller School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ma, Qi. University Of Miami Miller School Of Medicine; Estados Unidos
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Fil: Eroles, Pilar. University Of Miami Miller School Of Medicine; Estados Unidos
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Fil: Cavallin, Lucas. University Of Miami Miller School Of Medicine; Estados Unidos
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Fil: Chiozzini, Chiara. Miller School Of Medicine; Estados Unidos
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Fil: Sapochnik, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cymeryng, Cora Betriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hyjek, Elizabeth. University of Chicago; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Cesarman, Ethel. Cornell University; Estados Unidos
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Fil: Naipauer, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mesri, Enrique Alfredo. University Of Miami Miller School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Coso, Omar Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.journal.title
Plos Pathogens
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33057440/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1009006
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