Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Guereño, Macarena
dc.contributor.author
Delgado Pastore, Magali
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Lugones, Ana Clara
dc.contributor.author
Cercato, Magalí Cecilia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Todaro, Laura Beatriz
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Urtreger, Alejandro Jorge
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Peters, María Giselle
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2021-06-29T14:06:32Z
dc.date.issued
2020-08
dc.identifier.citation
Guereño, Macarena; Delgado Pastore, Magali; Lugones, Ana Clara; Cercato, Magalí Cecilia; Todaro, Laura Beatriz; et al.; Glypican-3 (GPC3) inhibits metastasis development promoting dormancy in breast cancer cells by p38 MAPK pathway activation; Elsevier Gmbh; European Journal Of Cell Biology; 99; 6; 8-2020; 1-11
dc.identifier.issn
0171-9335
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/135099
dc.description.abstract
GPC3 is a proteoglycan involved in the control of proliferation and survival, which has been linked to several tumor types. In this respect, we previously demonstrated that normal breast tissues exhibit high levels of GPC3, while its expression is diminished in tumors. However, the role of the GPC3 downregulation in breast cancer progression and its molecular and cellular operational machineries are not fully understood. In this study we showed that GPC3 reverts the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) underwent by mammary tumor cells, blocks metastatic spread and induces dormancy at secondary site. Using genetically modified murine breast cancer cell sublines, we demonstrated that the phospho-Erk/phospho-p38 ratio is lower in GPC3 reexpressing cells, while p21, p27 and SOX2 levels are higher, suggesting a dormant phenotype. In vivo metastasis assays confirmed that GPC3 reexpressing cells reduce their metastatic ability. Interestingly, the presence of dormant cells was evidenced in the lungs of inoculated mice. Dormant cells could reactivate their proliferative capacity, remain viable as well as tumorigenic, but they reentered in dormancy upon reaching secondary site. We also proved that GPC3 inhibits metastasis through p38 pathway activation. The in vivo inhibition of p38 induced an increase in cell invasion of GPC3 reexpressing orthotropic tumors as well as in spontaneous and experimental metastatic dissemination. In conclusion, our study shows that GPC3 returns mesenchymal-like breast cancer cells to an epithelial phenotype, impairs in vivo metastasis and induces tumor dormancy through p38 MAPK signaling activation. These results help to identify genetic determinants of dormancy and suggest the translational potential of research focusing in GPC3.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Gmbh
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
DORMANCY
dc.subject
EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSITION
dc.subject
GPC3
dc.subject
METASTASIS
dc.subject
P38 MAPK
dc.subject.classification
Otros Tópicos Biológicos
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Glypican-3 (GPC3) inhibits metastasis development promoting dormancy in breast cancer cells by p38 MAPK pathway activation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T21:35:38Z
dc.journal.volume
99
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
1-11
dc.journal.pais
Alemania
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.description.fil
Fil: Guereño, Macarena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Delgado Pastore, Magali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lugones, Ana Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cercato, Magalí Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Todaro, Laura Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Urtreger, Alejandro Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Peters, María Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.journal.title
European Journal Of Cell Biology
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0171933520300352
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejcb.2020.151096
Archivos asociados