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dc.contributor.author
Bontempi, Iván
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dc.contributor.author
Vicco, Miguel Hernán
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dc.contributor.author
Cabrera, Gabriel Gustavo
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Villar, Silvina Raquel
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dc.contributor.author
González, Florencia Belén
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dc.contributor.author
Roggero, Eduardo Angel
dc.contributor.author
Ameloot, Paul
dc.contributor.author
Callewaert, Nico
dc.contributor.author
Perez, Ana Rosa
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dc.contributor.author
Marcipar, Ivan Sergio
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dc.date.available
2017-03-01T21:00:18Z
dc.date.issued
2015-03
dc.identifier.citation
Bontempi, Iván; Vicco, Miguel Hernán; Cabrera, Gabriel Gustavo; Villar, Silvina Raquel; González, Florencia Belén; et al.; Efficacy of a trans-sialidase-ISCOMATRIX subunit vaccine candidate to protect against experimental Chagas disease; Elsevier; Vaccine; 33; 10; 3-2015; 1274-1283
dc.identifier.issn
0264-410X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/13440
dc.description.abstract
Recombinant protein vaccines are safe but elicit low immunological responses. The new generation of adjuvants is currently reversing this situation. Here, a new antigen–adjuvant combination for protection against experimental Chagas disease was assessed. The antigen used in the formulation was a glycosylated mutant inactive trans-sialidase (mTS) that was previously proven to be highly protective against Trypanosoma cruzi infection; here, we show that it can be produced in large quantities and high quality using Pichia pastoris. The adjuvant used in the formulation was ISCOMATRIX (IMX), which was found to be effective and safe in human clinical trials of vaccines designed to control other intracellular infections. Fifteen days after the third immunization, mice immunized with mTS-IMX showed a TS-specific IgG response with titers >106 and high avidity, an increased IgG2a/IgG1 ratio, significant delayed-type hypersensitivity (DTH) reactivity, a balanced production of IFN-γ and IL-10 by splenocytes and a strong IFN-γ secretion by CD8+ T lymphocytes. When these mice where challenged with 1000 trypomastigotes of T. cruzi, all mTS-IMX immunized mice survived, whereas mice immunized with mTS alone, IMX or PBS exhibited high mortality. Remarkably, during acute infection, when the parasitemia is highest in this infection model (day 21), mTS-IMX immunized mice had ∼50 times less parasitemia than non-immunized mice. At this moment and also in the chronic phase, 100 days after infection, tissue presented ∼4.5 times lower parasite load and associated inflammatory infiltrate and lesions. These results indicate that protection against Chagas disease can be achieved by a protein antigen–adjuvant mTS formulation that is compatible with human medicine. Therefore, the current formulation is a highly promising T. cruzi vaccine candidate to be tested in clinical trials.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject
Iscom
dc.subject
Trans-Sialidase
dc.subject
Vaccine
dc.subject.classification
Tecnologías que involucran la identificación de ADN, proteínas y enzimas, y cómo influyen en el conjunto de enfermedades y mantenimiento del bienestar
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dc.subject.classification
Biotecnología de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Efficacy of a trans-sialidase-ISCOMATRIX subunit vaccine candidate to protect against experimental Chagas disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-03-01T17:50:39Z
dc.journal.volume
33
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
1274-1283
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Bontempi, Iván. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vicco, Miguel Hernán. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabrera, Gabriel Gustavo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villar, Silvina Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: González, Florencia Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roggero, Eduardo Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ameloot, Paul. Vlaams Instituut voor Biotechnologie; Bélgica. University of Ghent; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Callewaert, Nico. Vlaams Instituut voor Biotechnologie; Bélgica. University of Ghent; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Perez, Ana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcipar, Ivan Sergio. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Vaccine
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.044
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X15000882
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