Mostrar el registro sencillo del ítem

dc.contributor.author
Bontempi, Iván  
dc.contributor.author
Vicco, Miguel Hernán  
dc.contributor.author
Cabrera, Gabriel Gustavo  
dc.contributor.author
Villar, Silvina Raquel  
dc.contributor.author
González, Florencia Belén  
dc.contributor.author
Roggero, Eduardo Angel  
dc.contributor.author
Ameloot, Paul  
dc.contributor.author
Callewaert, Nico  
dc.contributor.author
Perez, Ana Rosa  
dc.contributor.author
Marcipar, Ivan Sergio  
dc.date.available
2017-03-01T21:00:18Z  
dc.date.issued
2015-03  
dc.identifier.citation
Bontempi, Iván; Vicco, Miguel Hernán; Cabrera, Gabriel Gustavo; Villar, Silvina Raquel; González, Florencia Belén; et al.; Efficacy of a trans-sialidase-ISCOMATRIX subunit vaccine candidate to protect against experimental Chagas disease; Elsevier; Vaccine; 33; 10; 3-2015; 1274-1283  
dc.identifier.issn
0264-410X  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/13440  
dc.description.abstract
Recombinant protein vaccines are safe but elicit low immunological responses. The new generation of adjuvants is currently reversing this situation. Here, a new antigen–adjuvant combination for protection against experimental Chagas disease was assessed. The antigen used in the formulation was a glycosylated mutant inactive trans-sialidase (mTS) that was previously proven to be highly protective against Trypanosoma cruzi infection; here, we show that it can be produced in large quantities and high quality using Pichia pastoris. The adjuvant used in the formulation was ISCOMATRIX (IMX), which was found to be effective and safe in human clinical trials of vaccines designed to control other intracellular infections. Fifteen days after the third immunization, mice immunized with mTS-IMX showed a TS-specific IgG response with titers >106 and high avidity, an increased IgG2a/IgG1 ratio, significant delayed-type hypersensitivity (DTH) reactivity, a balanced production of IFN-γ and IL-10 by splenocytes and a strong IFN-γ secretion by CD8+ T lymphocytes. When these mice where challenged with 1000 trypomastigotes of T. cruzi, all mTS-IMX immunized mice survived, whereas mice immunized with mTS alone, IMX or PBS exhibited high mortality. Remarkably, during acute infection, when the parasitemia is highest in this infection model (day 21), mTS-IMX immunized mice had ∼50 times less parasitemia than non-immunized mice. At this moment and also in the chronic phase, 100 days after infection, tissue presented ∼4.5 times lower parasite load and associated inflammatory infiltrate and lesions. These results indicate that protection against Chagas disease can be achieved by a protein antigen–adjuvant mTS formulation that is compatible with human medicine. Therefore, the current formulation is a highly promising T. cruzi vaccine candidate to be tested in clinical trials.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Elsevier  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Trypanosoma Cruzi  
dc.subject
Iscom  
dc.subject
Trans-Sialidase  
dc.subject
Vaccine  
dc.subject.classification
Tecnologías que involucran la identificación de ADN, proteínas y enzimas, y cómo influyen en el conjunto de enfermedades y mantenimiento del bienestar  
dc.subject.classification
Biotecnología de la Salud  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Efficacy of a trans-sialidase-ISCOMATRIX subunit vaccine candidate to protect against experimental Chagas disease  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2017-03-01T17:50:39Z  
dc.journal.volume
33  
dc.journal.number
10  
dc.journal.pagination
1274-1283  
dc.journal.pais
Países Bajos  
dc.journal.ciudad
Amsterdam  
dc.description.fil
Fil: Bontempi, Iván. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Vicco, Miguel Hernán. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Cabrera, Gabriel Gustavo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Villar, Silvina Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: González, Florencia Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Roggero, Eduardo Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Ameloot, Paul. Vlaams Instituut voor Biotechnologie; Bélgica. University of Ghent; Bélgica  
dc.description.fil
Fil: Callewaert, Nico. Vlaams Instituut voor Biotechnologie; Bélgica. University of Ghent; Bélgica  
dc.description.fil
Fil: Perez, Ana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.medicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Marcipar, Ivan Sergio. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.journal.title
Vaccine  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.044  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X15000882