Anti-tumoral Effect of a Cell Penetrating and Interfering Peptide Targeting PP2A/SET Interaction

Abstract

OBJECTIVE: To test cell penetrating and interfering peptide Mut3DPT-PP2A/SET in interaction between serine threonine phosphatase PP2A and its physiological inhibitor, the oncoprotein SET. MATERIALS AND METHODS: Adult male C3H/S-strain mice, 60 days old, were given a graft of breast adenocarcinoma cells (TN60) into subcutaneous tissue. Mut3DPT-PP2A/SET peptide was used to block PP2A and SET oncoprotein interaction. The graft-bearing animals were divided into a control group (injected with saline buffer), and an intervention group injected intraperitoneally with Mut3DPT-PP2A/SET peptide (5 mg/kg) every day from day 5 to day 37. The variables we used to compare the outcome in both groups were tumor size in mm (length×width) and histological changes. In the statistical analysis we used ANOVA and Student-Keuls multiple comparisons test and Tuckey for the post-test analysis. RESULTS: 48 mice were grafted at day 0 with breast UNLP-C3H/S tumor cells, and after randomization, they were assigned to one of the two study groups. At day 5 all mice were injected either with placebo or with the peptide. The treated group showed significant tumor reduction (p<0.07). Histological changes showed presence of apoptosis and necrosis of tumor in treated group. CONCLUSION: The peptide Mut3DPT-PP2A/SET has demonstrated anti-tumor activity by reduction in vivo of tumor growth becoming a promising future in anticancer therapy.

Абстракт Цель: Исследовать клеточно-проникающий и интерферирующий пептид Mut3DPT-PP2A / SET при взаимодействии серин-треонинфосфатазы (PP2A) и его физиологического ингибитора, онкопротеина SET. Материалы и методы: Взрослым самцам мышей линии C3H / S в возрасте 60 дней вводили суспензию, содержащую клетки аденокарциномы молочной железы (TN60) в подкожную клетчатку. Пептид Mut3DPT-PP2A / SET использовали для блокирования взаимодействия PP2A и онкопротеина SET. Животные были разделены на контрольную группу (инъецированную солевым буфером) и группу вмешательства, которой внутрибрюшинно вводили пептид Mut3DPT-PP2A / SET (5 мг / кг) ежедневно с 5 по 37 день. Переменные, использованные для сравнения результата в обеих группах были: размер опухоли в мм. (длина х ширина) и гистологические изменения. Для статистического анализа мы использовали тест ANOVA и тест множественных сравнений Student-Keuls и Tuckey для послетестового. Результаты: 48 мышам была введена суспензия в день 0 с опухолевыми клетками UNLP-C3H / S из молочной железы и после рандомизированного отбора их разделили на две группы. На 5-й день всем мышам вводили либо плацебо, либо пептид. Обработанная группа показала значительное уменьшение опухоли (p.0.07). Гистологические изменения выявили наличие апоптоза и некроза опухоли в обработанной группе. Выводы: Пептид Mut3DPT-PP2A / SET демонстрирует противоопухолевую активность, уменьшая рост опухоли in vivo, что представляет собой многообещающее будущее для противоопухолевой терапии.