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dc.contributor.author
Corral, Pablo
dc.contributor.author
Bañares, Virginia Gabriela
dc.contributor.author
Sáenz, Benjamín
dc.contributor.author
Zago, Valeria
dc.contributor.author
Sarobe, Agustina
dc.contributor.author
López, Graciela
dc.contributor.author
Berg, Gabriela Alicia
dc.contributor.author
Schreier, Laura Ester
dc.date.available
2021-06-07T13:59:57Z
dc.date.issued
2020-09
dc.identifier.citation
Corral, Pablo; Bañares, Virginia Gabriela; Sáenz, Benjamín; Zago, Valeria; Sarobe, Agustina; et al.; Phenotype of definite familial hypercholesterolemia with negative genetic study in Argentina; Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez; Archivos de Cardiología de México; 90; 2; 9-2020; 130-136
dc.identifier.issn
1665-1731
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/133323
dc.description.abstract
La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad monogénica asociada a variantes en los genes RLDL, APOB y PCSK9. El diagnóstico inicial se basa en criterios clínicos, como el de la red de clínica de lípidos holandesa (DLCN Un puntaje > 8 puntos califica al paciente como “definitivo” para diagnóstico de HF. La identificación de una variante en estos genes permite realizar el cribado en cascada familiar y caracterizar mejor al paciente en cuanto al pronóstico y el tratamiento. Métodos: En el marco del Programa de Detección de HF en Argentina (Estudio Da Vinci) se evaluó a 246 pa- cientes hipercolesterolémicos, 21 con puntaje DLCN > 8 (diagnóstico definitivo). Se estudió a estos pacientes con secuen- ciación de próxima generación para reconocer variantes genéticas, con un panel ampliado de 23 genes, sumado al análisis de grandes rearreglos y por último se aplicó un score poligénico de 10 SNP (polimorfismo de nucleótido único) relacionados con aumento del c-LDL. Resultados: De los 21 pacientes, 10 presentaron variantes en RLDL, uno en APOB junto a APOE, uno en LIPC más puntaje poligénico elevado, dos pacientes con una deleción y una duplicación en RLDL y este último caso con una variante en LIPA. Es destacable que 6 de los 21 pacientes con puntaje DLCN > 8 no mostraron ninguna alteración genética. Conclusiones: El 28% de los pacientes con diagnóstico clínico definitivo de HF no evidenció alteración genética. Las posibles explicaciones de este resultado serían la presencia de mutaciones en nuevos genes, los efectos confundidores del ambiente sobre los genes o la interacción gen-gen y por último la imposibilidad de detectar variantes con la metodología actual disponible.
dc.description.abstract
Objective: Familial hypercholesterolemia (FH) is a monogenic disease, associated with variants in the LDLR, APOB and PCSK9 genes. The initial diagnosis is based on clinical criteria like the DLCN criteria. A score > 8 points qualifies the patient as "definite" for FH diagnosis. The detection of the presence of a variant in these genes allows carrying out familial cascade screening and better characterizes the patient in terms of prognosis and treatment. Methods: In the context of the FH detection program in Argentina (Da Vinci Study) 246 hypercholesterolemic patients were evaluated, 21 with DLCN score > 8 (definite diagnosis).These patients were studied with next generation sequencing to detect genetic variants, with an extended panel of 23 genes; also they were adding the large rearrangements analysis and a polygenic score of 10 SNP (single nucleotide polymorphism) related to the increase in LDL-c. Results: Of the 21 patients, 10 had variants in LDLR, 1 in APOB with APOE, 1 in LIPC plus elevated polygenic score, and 2 patients showed one deletion and one duplication in LDLR, the later with a variation in LIPA. It is highlighted that 6 of the 21 patients with a score > 8 did not show any genetic alteration. Conclusions: We can conclude that 28% of the patients with definite clinical diagnosis of FH did not show genetic alteration. The possible explanations for this result would be the presence of mutations in new genes, confusing effects of the environment over the genes, the gene-gene interactions, and finally the impossibility of detecting variants with the current available methods.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DIAGNÓSTICO GENÉTICO
dc.subject
FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA
dc.subject
GENETIC DIAGNOSIS
dc.subject
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
dc.subject
POLYGENIC SCORE
dc.subject
SCORE POLIGÉNICO
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Phenotype of definite familial hypercholesterolemia with negative genetic study in Argentina
dc.title
Fenotipo de hipercolesterolemia familiar definitivo con estudio genético negativo en Argentina
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T21:25:58Z
dc.journal.volume
90
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
130-136
dc.journal.pais
México
dc.description.fil
Fil: Corral, Pablo. Universidad FASTA "Santo Tomas de Aquino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bañares, Virginia Gabriela. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sáenz, Benjamín. Universidad FASTA "Santo Tomas de Aquino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zago, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sarobe, Agustina. Universidad FASTA "Santo Tomas de Aquino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: López, Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Berg, Gabriela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.journal.title
Archivos de Cardiología de México
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.24875/ACME.M20000106
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.archivoscardiologia.com/frame_eng.php?id=153
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