Resistencia a la terapia antiviral del virus de hepatitis B

Abstract

El virus hepatitis B (HBV) es responsable de una elevada morbimortalidad de distribución mundial. Las consecuencias clínicas de las infecciones por este virus (hepatitis crónica, cirrosis, hepatocarcinoma) dependen tanto de factores relacionados inherentes al hospedador como al agente viral. Entre estos últimos, cada vez son más importantes aquellos que se relacionan con la respuesta al tratamiento antiviral, como son la aparición de mutantes de resistencia. En el caso del HBV, cobra especial relevancia la presencia y acumulación de mutaciones responsables de la resistencia a los antivirales aprobados para el tratamiento de la infección, o de otros de reciente aplicación. La aparición de estas mutaciones (resistencia genotípica) usualmente se asocia a elevaciones en los niveles de ADN del HBV (falla virológica) con elevaciones posteriores de los niveles de amino-transaminasa (falla bioquímica). La aparición de resistencia antiviral puede estar acompañada por una transitoria aunque ocasional exacerbación severa de la enfermedad hepática que en algunas circunstancias puede conducir a falla hepática aguda. Una prioridad de las investigaciones a futuro es la identificación de nuevos agentes con actividad contra HBV con blanco en los diferentes pasos del ciclo de replicación viral que podrían proveer medios efectivos para circunscribir la resistencia antiviral a los análogos de nucleós(t)idos.

Infection by the hepatitis B virus (HBV) is a major cause of morbidity and mortality world-wide. The clinical outcomes of infection by this virus (e.g.,chronic hepatitis, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma) depend on several factors related to the host and the viral agent. Among the latter, factors associated with the response to current antiviral therapies, such as the emergence of resistance mutants is gaining increasing importance. The presence of resistance mutations in the viral polymerase constitutes the main problem for treating HBV infection with approved drugs and those recently applied. The appearance of these viral mutations (genotypic resistance) is usually followed by rises in HBV DNA levels (virological breakthrough) and then by rises in serum aminotransferase levels (biochemical breakthrough). The appearance of antiviral resistance can be accompanied by a transient but occasionally severe exacerbation of the underlying liver disease which in some instances has led to acute liver failure. A future research priority is to identify new agents active against HBV that target different steps in the viral life-cycle and might provide effective means to circumvent the antiviral resistance of nucleos(t)ide analogs.