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dc.contributor.author
Llorens, María Candelaria  
dc.contributor.author
Rossi, Fabiana Alejandra  
dc.contributor.author
García, Iris Alejandra  
dc.contributor.author
Cooke, Mariana  
dc.contributor.author
Abba, Martín Carlos  
dc.contributor.author
Lopez Haber, Cynthia  
dc.contributor.author
Barrio Real, Laura  
dc.contributor.author
Vaglienti, María Victoria  
dc.contributor.author
Rossi, Mario  
dc.contributor.author
Bocco, Jose Luis  
dc.contributor.author
Kazanietz, Marcelo Gabriel  
dc.contributor.author
Soria, Ramiro Gaston  
dc.date.available
2021-04-23T16:31:23Z  
dc.date.issued
2019-11-27  
dc.identifier.citation
Llorens, María Candelaria; Rossi, Fabiana Alejandra; García, Iris Alejandra; Cooke, Mariana; Abba, Martín Carlos; et al.; PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Oncology; 9; 1323; 27-11-2019; 1-15  
dc.identifier.issn
2234-943X  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/130781  
dc.description.abstract
ZEB1 is a master regulator of the Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) program. While extensive evidence confirmed the importance of ZEB1 as an EMT transcription factor that promotes tumor invasiveness and metastasis, little is known about its regulation. In this work, we screened for potential regulatory links between ZEB1 and multiple cellular kinases. Exploratory in silico analysis aided by phospho-substrate antibodies and ZEB1 deletion mutants led us to identify several potential phospho-sites for the family of PKC kinases in the N-terminus of ZEB1. The analysis of breast cancer cell lines panels with different degrees of aggressiveness, together with the evaluation of a battery of kinase inhibitors, allowed us to expose a robust correlation between ZEB1 and PKCα both at mRNA and protein levels. Subsequent validation experiments using siRNAs against PKCα revealed that its knockdown leads to a concomitant decrease in ZEB1 levels, while ZEB1 knockdown had no impact on PKCα levels. Remarkably, PKCα-mediated downregulation of ZEB1 recapitulates the inhibition of mesenchymal phenotypes, including inhibition in cell migration and invasiveness. These findings were extended to an in vivo model, by demonstrating that the stable knockdown of PKCα using lentiviral shRNAs markedly impaired the metastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells. Taken together, our findings unveil an unforeseen regulatory pathway comprising PKCα and ZEB1 that promotes the activation of the EMT in breast cancer cells.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Frontiers Media S.A.  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/  
dc.subject
BREAST CANCER  
dc.subject
EMT  
dc.subject
EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSITION  
dc.subject
METASTASIS  
dc.subject
PKCΑ  
dc.subject
TNBC  
dc.subject
TRIPLE NEGATIVE  
dc.subject
ZEB1  
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2021-04-06T18:43:25Z  
dc.journal.volume
9  
dc.journal.number
1323  
dc.journal.pagination
1-15  
dc.journal.pais
Suiza  
dc.description.fil
Fil: Llorens, María Candelaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Rossi, Fabiana Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina  
dc.description.fil
Fil: García, Iris Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Cooke, Mariana. University of Pennsylvania; Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Lopez Haber, Cynthia. University of Pennsylvania; Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Barrio Real, Laura. University of Pennsylvania; Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Vaglienti, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Rossi, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Bocco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Kazanietz, Marcelo Gabriel. University of Pennsylvania; Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina  
dc.journal.title
Frontiers in Oncology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.01323  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01323/full