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dc.contributor.author
Llorens, María Candelaria
dc.contributor.author
Rossi, Fabiana Alejandra
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dc.contributor.author
García, Iris Alejandra
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dc.contributor.author
Cooke, Mariana
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dc.contributor.author
Abba, Martín Carlos
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dc.contributor.author
Lopez Haber, Cynthia
dc.contributor.author
Barrio Real, Laura
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dc.contributor.author
Vaglienti, María Victoria
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dc.contributor.author
Rossi, Mario
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dc.contributor.author
Bocco, Jose Luis
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dc.contributor.author
Kazanietz, Marcelo Gabriel
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dc.contributor.author
Soria, Ramiro Gaston
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dc.date.available
2021-04-23T16:31:23Z
dc.date.issued
2019-11-27
dc.identifier.citation
Llorens, María Candelaria; Rossi, Fabiana Alejandra; García, Iris Alejandra; Cooke, Mariana; Abba, Martín Carlos; et al.; PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Oncology; 9; 1323; 27-11-2019; 1-15
dc.identifier.issn
2234-943X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/130781
dc.description.abstract
ZEB1 is a master regulator of the Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) program. While extensive evidence confirmed the importance of ZEB1 as an EMT transcription factor that promotes tumor invasiveness and metastasis, little is known about its regulation. In this work, we screened for potential regulatory links between ZEB1 and multiple cellular kinases. Exploratory in silico analysis aided by phospho-substrate antibodies and ZEB1 deletion mutants led us to identify several potential phospho-sites for the family of PKC kinases in the N-terminus of ZEB1. The analysis of breast cancer cell lines panels with different degrees of aggressiveness, together with the evaluation of a battery of kinase inhibitors, allowed us to expose a robust correlation between ZEB1 and PKCα both at mRNA and protein levels. Subsequent validation experiments using siRNAs against PKCα revealed that its knockdown leads to a concomitant decrease in ZEB1 levels, while ZEB1 knockdown had no impact on PKCα levels. Remarkably, PKCα-mediated downregulation of ZEB1 recapitulates the inhibition of mesenchymal phenotypes, including inhibition in cell migration and invasiveness. These findings were extended to an in vivo model, by demonstrating that the stable knockdown of PKCα using lentiviral shRNAs markedly impaired the metastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells. Taken together, our findings unveil an unforeseen regulatory pathway comprising PKCα and ZEB1 that promotes the activation of the EMT in breast cancer cells.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media S.A.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
EMT
dc.subject
EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSITION
dc.subject
METASTASIS
dc.subject
PKCΑ
dc.subject
TNBC
dc.subject
TRIPLE NEGATIVE
dc.subject
ZEB1
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-06T18:43:25Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
1323
dc.journal.pagination
1-15
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Llorens, María Candelaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rossi, Fabiana Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Iris Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cooke, Mariana. University of Pennsylvania; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lopez Haber, Cynthia. University of Pennsylvania; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Barrio Real, Laura. University of Pennsylvania; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Vaglienti, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rossi, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bocco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kazanietz, Marcelo Gabriel. University of Pennsylvania; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.01323
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01323/full
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