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dc.contributor.author
Virgolini, María José
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dc.contributor.author
Feliziani, Constanza
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dc.contributor.author
Cambiasso, Maria Julia
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dc.contributor.author
Lopez, Pablo
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dc.contributor.author
Bollo, Mariana Ines
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dc.date.available
2021-03-24T15:41:54Z
dc.date.issued
2019-02
dc.identifier.citation
Virgolini, María José; Feliziani, Constanza; Cambiasso, Maria Julia; Lopez, Pablo; Bollo, Mariana Ines; Neurite atrophy and apoptosis mediated by PERK signaling after accumulation of GM2-ganglioside; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research; 1866; 2; 2-2019; 225-239
dc.identifier.issn
0167-4889
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/128877
dc.description.abstract
GM2-gangliosidosis, a subgroup of lysosomal storage disorders, is caused by deficiency of hexosaminidase activity, and comprises the closely related Tay-Sachs and Sandhoff diseases. The enzyme deficiency prevents normal metabolization of ganglioside GM2, usually resulting in progressive neurodegenerative disease. The molecular mechanisms whereby GM2 accumulation in neurons triggers neurodegeneration remain unclear. In vitro experiments, using microsomes from Sandhoff mouse model brain, showed that increase of GM2 content negatively modulates sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) (Pelled et al., 2003). Furthermore, Ca2+ depletion in endoplasmic reticulum (ER) triggers Unfolded Protein Response (UPR), which tends to restore homeostasis in the ER; however, if cellular damage persists, an apoptotic response is initiated. We found that ER GM2 accumulation in cultured neurons induces luminal Ca2+ depletion, which in turn activates PERK (protein kinase RNA [PKR]-like ER kinase), one of three UPR sensors. PERK signaling displayed biphasic activation; i.e., early upregulation of cytoprotective calcineurin (CN) and, under prolonged ER stress, enhanced expression of pro-apoptotic transcription factor C/EBP homologous protein (CHOP). Moreover, GM2 accumulation in neuronal cells induced neurite atrophy and apoptosis. Both processes were effectively modulated by treatment with the selective PERK inhibitor GSK2606414, by CN knockdown, and by CHOP knockdown. Overall, our findings demonstrate the essential role of PERK signaling pathway contributing to neurodegeneration in a model of GM2-gangliosidosis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CALCIUM
dc.subject
GM2 GANGLIOSIDE
dc.subject
NEURODEGENERATION
dc.subject
PROTEIN KINASE RNA [PKR]-LIKE ER KINASE (PERK)
dc.subject
TRANSCRIPTION FACTOR C/EBP HOMOLOGOUS PROTEIN (CHOP)
dc.subject
UNFOLDED PROTEIN RESPONSE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Neurite atrophy and apoptosis mediated by PERK signaling after accumulation of GM2-ganglioside
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-19T21:16:38Z
dc.journal.volume
1866
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
225-239
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Virgolini, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Feliziani, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cambiasso, Maria Julia. Instituto de Investigacion Medica Mercedes y Martin Ferreyra; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lopez, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bollo, Mariana Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.journal.title
Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0167488918304774
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2018.10.014
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