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dc.contributor.author
Cadavid Vargas, Juan Fernando
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dc.contributor.author
Villa Perez, Cristian
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dc.contributor.author
Ruiz, M. C.
dc.contributor.author
Leon, Ignacio Esteban
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dc.contributor.author
Valencia Uribe, Gloria Cristina
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dc.contributor.author
Soria, Delia Beatriz
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dc.contributor.author
Etcheverry, Susana Beatriz
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dc.contributor.author
Di Virgilio, Ana Laura
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dc.date.available
2021-02-04T18:10:37Z
dc.date.issued
2019-03
dc.identifier.citation
Cadavid Vargas, Juan Fernando; Villa Perez, Cristian; Ruiz, M. C.; Leon, Ignacio Esteban; Valencia Uribe, Gloria Cristina; et al.; 6-Methoxyquinoline complexes as lung carcinoma agents: induction of oxidative damage on A549 monolayer and multicellular spheroid model; Springer; Journal of Biological Inorganic Chemistry; 24; 2; 3-2019; 271-285
dc.identifier.issn
0949-8257
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/124834
dc.description.abstract
The aim of this work was to study the antitumor effects and the mechanisms of toxic action of a series of 6-methoxyquinoline (6MQ) complexes in vitro. The Cu(II) and Zn(II) complexes (Cu6MQ and Zn6MQ) are formulated as M(6MQ) 2 Cl 2 ; the Co(II) and Ag(I) compounds (Co6MQ and Ag6MQ) are ionic with formulae [Ag(6MQ) 2 ] + NO 3 − and H(6MQ) + [Co(6MQ)Cl 3 ] − (where H(6MQ) + is the protonated ligand). We found that the copper complex, outperformed the Co(II), Zn(II) and Ag(I) complexes with a lower IC 50 (57.9 µM) in A549 cells exposed for 24 h. Cu6MQ decreased cell proliferation and induced oxidative stress detected with H 2 DCFDA at 40 µM, which reduces GSH/GSSG ratio. This redox imbalance induced oxidative DNA damage revealed by the Micronucleus test and the Comet assay, which turned into a cell cycle arrest at G2/M phase and induced apoptosis. In multicellular spheroids, the IC 50 values tripled the monolayer model (187.3 µM for 24 h). At this concentration, the proportion of live/dead cells diminished, and the spheroids could not proliferate or invade. Although Zn6MQ also decreased GSH/GSSG ratio from 200 µM and the cytotoxicity is related to oxidative stress, the induction of the hydrogen peroxide levels only doubled the control value. Zn6MQ induced S phase arrest, which relates with the increased micronucleus frequency and with the induction of necrosis. Finally, our results reveal a synergistic activity with a 1:1 ratio of both complexes in the monolayer and multicellular spheroids.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
6-METHOXYQUINOLINE COMPLEXES
dc.subject
A549 CELLS
dc.subject
LUNG CARCINOMA
dc.subject
MULTICELLULAR SPHEROID MODEL
dc.subject
OXIDATIVE DAMAGE
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
6-Methoxyquinoline complexes as lung carcinoma agents: induction of oxidative damage on A549 monolayer and multicellular spheroid model
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-05-04T20:42:01Z
dc.journal.volume
24
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
271-285
dc.journal.pais
Alemania
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dc.description.fil
Fil: Cadavid Vargas, Juan Fernando. Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de la Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villa Perez, Cristian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ruiz, M. C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Leon, Ignacio Esteban. Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de la Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Valencia Uribe, Gloria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Soria, Delia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Etcheverry, Susana Beatriz. Universidad Nacional de Colombia; Colombia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Di Virgilio, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
dc.journal.title
Journal of Biological Inorganic Chemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1007/s00775-019-01644-7
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00775-019-01644-7
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