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dc.contributor.author
Tedesco, Lucas  
dc.contributor.author
Elguero, María Belén  
dc.contributor.author
Gonilski Pacin, David Nicolás  
dc.contributor.author
Senin, Sergio Ariel  
dc.contributor.author
Pollak, Cora Noemí  
dc.contributor.author
Garcia Marchiñena, Patricio A.  
dc.contributor.author
Jurado, Alberto M.  
dc.contributor.author
Isola, Mariana  
dc.contributor.author
Labanca, María J.  
dc.contributor.author
Palazzo, Martin  
dc.contributor.author
Yankilevich, Patricio  
dc.contributor.author
Fuertes, Mariana  
dc.contributor.author
Arzt, Eduardo Simon  
dc.date.available
2021-02-03T12:06:03Z  
dc.date.issued
2019-04  
dc.identifier.citation
Tedesco, Lucas; Elguero, María Belén; Gonilski Pacin, David Nicolás; Senin, Sergio Ariel; Pollak, Cora Noemí; et al.; von Hippel-Lindau mutants in renal cell carcinoma are regulated by increased expression of RSUME; Nature Publishing Group; Cell Death and Disease; 10; 4; 4-2019; 1-13  
dc.identifier.issn
2041-4889  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/124567  
dc.description.abstract
Renal cell carcinoma (RCC) is the major cause of death among patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease. Resistance to therapies targeting tumor angiogenesis opens the question about the underlying mechanisms. Previously we have described that RWDD3 or RSUME (RWD domain-containing protein SUMO Enhancer) sumoylates and binds VHL protein and negatively regulates HIF degradation, leading to xenograft RCC tumor growth in mice. In this study, we performed a bioinformatics analysis in a ccRCC dataset showing an association of RSUME levels with VHL mutations and tumor progression, and we demonstrate the molecular mechanism by which RSUME regulates the pathologic angiogenic phenotype of VHL missense mutations. We report that VHL mutants fail to downregulate RSUME protein levels accounting for the increased RSUME expression found in RCC tumors. Furthermore, we prove that targeting RSUME in RCC cell line clones carrying missense VHL mutants results in decreased early tumor angiogenesis. The mechanism we describe is that RSUME sumoylates VHL mutants and beyond its sumoylation capacity, interacts with Type 2 VHL mutants, reduces HIF-2α-VHL mutants binding, and negatively regulates the assembly of the Type 2 VHL, Elongins and Cullins (ECV) complex. Altogether these results show RSUME involvement in VHL mutants deregulation that leads to the angiogenic phenotype of RCC tumors.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Nature Publishing Group  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
von Hippel-Lindau  
dc.subject
Renal cell carcinoma  
dc.subject
Gene expression  
dc.subject
Gene mutations  
dc.subject
von Hippel-Lindau  
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
von Hippel-Lindau mutants in renal cell carcinoma are regulated by increased expression of RSUME  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2020-11-20T19:55:34Z  
dc.journal.volume
10  
dc.journal.number
4  
dc.journal.pagination
1-13  
dc.journal.pais
Reino Unido  
dc.description.fil
Fil: Tedesco, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Elguero, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Gonilski Pacin, David Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Senin, Sergio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Pollak, Cora Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Garcia Marchiñena, Patricio A.. Hospital Italiano; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Jurado, Alberto M.. Hospital Italiano; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Isola, Mariana. Hospital Italiano; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Labanca, María J.. Hospital Italiano; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Palazzo, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Fuertes, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Arzt, Eduardo Simon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina  
dc.journal.title
Cell Death and Disease  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41419-019-1507-3  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41419-019-1507-3